生物活性苯并呋喃類新木脂素及其新型糖綴合物合成研究.pdf

1、苯并呋喃類化合物具有結(jié)構(gòu)獨(dú)特，生物活性多樣性等特點(diǎn)。有限的天然來(lái)源限制了對(duì)此類化合物的生物活性篩選及藥用價(jià)值的開(kāi)發(fā)利用，利用合成法或半合成法是生成苯并呋喃類化合物的有效方法。此外，天然苯并呋喃類化合物本身不一定是最理想的藥用分子，可以通過(guò)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造以獲得更有用的結(jié)構(gòu)類似物。本論文開(kāi)展了苯并呋喃類新木脂素及其新型糖綴合物的合成研究。
　　1、以異丁香酚為原料，經(jīng)仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)一步合成藥用天然苯并二氫呋喃新木脂素1(1i

2、carin A)；以香草醛為原料，經(jīng)諾文葛爾縮合、酯化、仿生氧化偶聯(lián)、乙?；?、DDQ脫氫等反應(yīng)步驟得到重要中間體化合物2(2-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-甲氧基苯并呋喃)。
　　2、從原料葡萄糖、半乳糖、麥芽糖和乳糖出發(fā)，經(jīng)過(guò)乙?；寤童B氮化反應(yīng)合成疊氮乙酰葡萄糖、疊氮乙酰半乳糖、疊氮乙酰麥芽糖以及疊氮乙酰乳糖，并將其作為糖基給體；化合物1和2在無(wú)水丙酮/無(wú)水碳酸鉀弱堿體系中，與溴代丙炔發(fā)

3、生親核取代生成相應(yīng)的端炔化合物19和28；在銅催化作用下疊氮乙酰糖分別與化合物19和28的末端炔發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)生成1，4-二取代-1，2，3-三唑；于甲醇/甲醇鈉體系脫掉乙?；玫揭幌盗行滦捅讲⑦秽愋履局靥蔷Y合物。此過(guò)程采用了“點(diǎn)擊化學(xué)”方法，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間短，分離提純簡(jiǎn)單，產(chǎn)率較高。
　　3、采用MTT法對(duì)所合成的部分化合物進(jìn)行了生物活性篩選。結(jié)果表明，化合物10、14、17對(duì)人胃癌細(xì)胞株(BGC-823)