布洛芬合成工藝改進(jìn)研究.pdf

1、布洛芬，英文名ibuprofen，化學(xué)名異丁基苯丙酸，屬于NSAIDs（非甾體抗炎藥），其療效比Aspirin（阿司匹林）更佳，不良反應(yīng)較小，是目前全世界最熱銷的非處方藥之一，有關(guān)布洛芬合成方法的文獻(xiàn)報(bào)道很多。文獻(xiàn)報(bào)道了多種合成路線，但都存在不同缺點(diǎn)。國(guó)內(nèi)廠家采用傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)位重排法存在操作困難、費(fèi)用較高、污染較重等問題。國(guó)外大部分廠家采用的BHC工藝路線，是最先進(jìn)的綠色生產(chǎn)工藝，具有步驟短、原子利用率高、污染低的特點(diǎn)，但技術(shù)難度很高，與我

2、們已經(jīng)工業(yè)化的工藝完全不同，如果換用此工藝，原有的技術(shù)、設(shè)備需全部更換，投入的成本過高。
　　 本文綜述了布洛芬合成方法研究進(jìn)展，并評(píng)述了各方法的主要優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)我們已經(jīng)工業(yè)化的路線——芳基1，2-轉(zhuǎn)位重排法進(jìn)行了工藝改進(jìn)。異丁苯和2-氯丙酰氯發(fā)生Friedel-Crafis?；磻?yīng)，改變反應(yīng)溫度及時(shí)間，取消溶媒，反應(yīng)結(jié)束后加入縮合反應(yīng)溶媒;與新戊二醇的催化縮酮化用硫酸代替對(duì)甲苯磺酸作為催化劑。利用單因素法找到了優(yōu)化的工藝條件，根

3、據(jù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，繼而進(jìn)行了中試和試生產(chǎn)的驗(yàn)證。同時(shí)，還對(duì)縮酮反應(yīng)的反應(yīng)底物進(jìn)行了研究分析，采用季戊四醇取代新戊二醇進(jìn)行反應(yīng)，小試取得了突破性進(jìn)展。目前正在進(jìn)行中試驗(yàn)證，若能應(yīng)用到工業(yè)化生產(chǎn)，可大大降低布洛芬的生產(chǎn)成本。
　　 改進(jìn)后的工藝避免使用價(jià)格較貴的對(duì)甲苯磺酸和易形成副產(chǎn)物的石油醚，避免了傳統(tǒng)工藝使用冷凍鹽水至-5℃以下的要求，反應(yīng)條件更易控制;濃硫酸相對(duì)于對(duì)甲苯磺酸更價(jià)廉易得，生產(chǎn)廢水COD有較大降低，污染大大降低;酰化、縮