安乃近合成工藝的改進(jìn).pdf

1、本文重點(diǎn)優(yōu)化安乃近中間體安替比林(AT)和4-氨基安替比林(AA)及4-甲酰胺基安替比林(FAA)的生產(chǎn)工藝，提高安乃近成品的質(zhì)量。
　　初步探索用碳酸二甲酯替代傳統(tǒng)工藝的硫酸二甲酯合成安乃近，從反應(yīng)用催化劑和工藝條件等方面進(jìn)行了優(yōu)化，目前有產(chǎn)物生成，但收率仍有待提高。通過考察，最終得出了較為理想的催化劑和相應(yīng)的工藝條件:以DBU為催化劑，較佳工藝條件為:催化劑用量為10％（以吡唑酮摩爾量的百分比計(jì)）、反應(yīng)時(shí)間為6h、原料配比為n

2、(DMC)/n(吡唑酮)為8.0、反應(yīng)溫度在100℃左右。在此條件下吡唑酮轉(zhuǎn)化率為67.6％，安替比林收率為7.6％。
　　在AA合成過程中增加氯仿萃取及過濾工序，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氯仿萃取前粒徑為300nm左右的粒子約占40％，粒徑為1000nm左右粒子約占20％;而氯仿萃取后粒徑為300nm左右的粒子約占25％，粒徑為1000nm左右粒子約占25％。說明用氯仿提取AA水解液可以除去一部分粒徑為300nm左右的粒子。另外，氯仿萃取后

3、得到的AA中，粒徑為1nm左右的雜質(zhì)粒子含量占約50％，氯仿提取+過濾法得到的AA中，粒徑為1nm左右的雜質(zhì)粒子含量占約21％，粒徑為300nm左右的雜質(zhì)粒子35％。以上數(shù)據(jù)表明，增加過濾可以出去很大一部分大分子雜質(zhì)，大大改善了AA的質(zhì)量。增加兩道工序后可以得到純度比較高的AA及FAA，為安乃近的合成提供了較高質(zhì)量的原料。
　　本文利用綠色甲基化試劑碳酸二甲酯替代硫酸二甲酯，從源頭上減輕了化學(xué)工業(yè)對環(huán)境的污染;同時(shí)，在安乃近的傳統(tǒng)