聚(乳酸—羥基乙酸)共聚物納米顆粒改善姜黃素腸道吸收及其機制的研究.pdf

1、背景：
　　姜黃素(curcumin，CUR)是從姜科姜黃屬植物根莖中提取的一類天然活性物質，具有廣泛的抗癌作用。但是，姜黃素水溶性差、生物利用度低、需頻繁給藥這些缺點限制了它在臨床上的應用。
　　聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由乳酸和羥基乙酸兩種單體隨機聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，被廣泛

2、應用于制藥、醫(yī)用工程材料和現代化工業(yè)領域。
　　目的：
　　本課題以生物降解型高分子材料聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物為載體，采用復乳化溶劑揮發(fā)技術制備姜黃素納米顆粒，對其進行理化性質的考察，并研究該納米顆粒在大鼠體內的藥代動力學，進一步探索改善腸道吸收的機制。
　　方法：
　　1.采用復乳化溶劑揮發(fā)技術制備包合物后，采用紅外光譜、差式掃描量熱儀、X射線衍射和掃描電鏡對包合物進行了理化結構、形態(tài)學和粒徑的檢測；利用紫

3、外分光光度計測定了納米顆粒的包封率和載藥率；同時，對納米顆粒體外釋放特征、溶解度和穩(wěn)定性進行了考察。
　　2.以游離姜黃素為對照進行了大鼠體內藥代動力學和生物利用度的比較；利用在體腸道原位吸收和P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)抑制實驗探究了提高生物利用度和改善腸道吸收的機制。
　　結果：
　　1.本課題制備的姜黃素納米顆粒呈球形、表面光滑，粒徑小于200nm，分散性好，載藥率為5.75％，包封率為9

4、1.96％。姜黃素納米顆粒在水中的溶解度是游離姜黃素的640倍，且具有良好的穩(wěn)定性。
　　2.大鼠體內藥代動力學實驗表明，姜黃素納米顆粒延長了藥物的半衰期，相對生物利用度是游離姜黃素的5.6倍；在體腸道吸收實驗表明PLGA納米顆粒增加了姜黃素在腸道的吸收，P-gp抑制實驗進一步揭示了姜黃素納米顆粒改善腸道的吸收可能和PLGA增加藥物在腸道的滯留時間、抑制P-gp外排泵對藥物的外排作用有關。
　　結論：
　　本課題制備的