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1、作為一種重要的生物降解材料,乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)因其良好的生物相容性及被美國(guó)FDA認(rèn)證,得到了廣泛的研究和應(yīng)用。但是,PLGA的酸性降解產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致無(wú)菌性炎癥以及排異反應(yīng)。目前,解決問(wèn)題的方法之一就是將PLGA與另一種生物降解材料共混來(lái)減少降解產(chǎn)物的酸性。生物可降解聚膦腈因其側(cè)基的多樣性成為了解決這一難題的首選聚合物。聚膦腈是由交替的氮、磷原子以交替的單雙健構(gòu)成主鏈,有機(jī)基團(tuán)為側(cè)基的高分子,具有良好的生物相容性,其降解產(chǎn)物呈弱
2、堿性,與PLGA共混后,在水解的過(guò)程中能夠起到緩沖pH的作用。
目前,關(guān)于PLGA/聚膦腈共混的研究主要集中在共混相容性,降解產(chǎn)物pH值,以及共混膜的細(xì)胞親和性等方面,關(guān)于共混膜的微相分離結(jié)構(gòu)及其影響因素的報(bào)道還很少見(jiàn)。然而,生物材料的表面形貌對(duì)細(xì)胞的黏附、增殖、分化等起著非常重要的作用,尤其是微納米結(jié)構(gòu)更是有著明顯的影響。因此,本論文主要研究了PLGA/聚膦腈共混膜在不同條件(共混比,溶劑,濕度,膜厚,模板基材)下的表面
3、相分離結(jié)構(gòu),對(duì)PLGA/聚膦腈共混膜在細(xì)胞親和性方面的研究具有一定的意義。此外,在聚膦腈的選擇上,本論文采用與PLGA降解速率相匹配,且降解產(chǎn)物為堿性的甘氨酸乙酯取代聚膦腈(PGP)和丙氨酸乙酯/甘氨酸乙酯共取代聚膦腈(PAGP)作為共混的材料。
1、通過(guò)熔融開(kāi)環(huán)聚合、側(cè)基親核取代等方法,制備了PLGA5050,PLGA7030,PGP,PAGP等聚合物,并通過(guò)1H-NMR,GPC等對(duì)其組成,分子量,親水性等性質(zhì)進(jìn)行了相應(yīng)
4、的表征;
2、采用共混溶劑鑄膜的方法,制備了PLGA7030/PAGP共混薄膜,研究了其在不同組成,溶劑,濕度,膜厚及基材下的微相分離結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在低濕度下,以氯仿為溶劑時(shí),不同共混比的PLGA7030/PAGP薄膜都沒(méi)有出現(xiàn)相分離,表面光滑均一;而在高濕度下,同樣以氯仿為溶劑,聚合物薄膜的表面則會(huì)形成圓形或六角形蜂窩網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),其孔洞的大小和形狀與共混膜的組成,厚度及模板材料有一定的關(guān)系。
3、對(duì)高濕度條
5、件下澆鑄的PLGA7030/PAGP共混膜進(jìn)行了選擇性溶出,EDX,XPS等表征,發(fā)現(xiàn)聚合物膜的蜂窩網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是一種“三明治”式的相分離結(jié)構(gòu),其最下層為PAGP富集相的連續(xù)相,中間層為PLGA的富集相形成的蜂窩狀結(jié)構(gòu),最上層有一層很薄的PAGP組分。
4、制備了PLGA5050/PGP共混膜。通過(guò)SEM觀察了其在不同溶劑,不同組成時(shí)的微相分離結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)在較低空氣濕度下,以氯仿和二氯甲烷為溶劑鑄膜能夠形成微相分離結(jié)構(gòu),而四氫呋
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