Elvucitabine和α-Elvucitabine的合成路線改進(jìn).pdf

1、Elvucitabine是一類L-構(gòu)型核苷類似物，作為抗病毒藥物在治療HIV和HBV中顯示出良好的效果，目前正處于臨床試驗(yàn)第二階段，該藥物能夠有效的減少因D-構(gòu)型核苷類藥物引起的線粒體毒副作用。
　　Elvucitabine能有效的治療HBV和HIV的感染，具有很好的發(fā)展前景。在合成elvucitabine過程中，為了能更好地區(qū)分樣品中的雜質(zhì)α-異頭物，即α-elvucitabine，必需通過合成的方法獲得其樣品，以便在質(zhì)量控制的

2、過程中測(cè)定elvucitabine中該雜質(zhì)的含量。
　　首先，論文綜述了抗病毒藥物的研究現(xiàn)狀，抗HIV和HBV的藥物概況，elvucitabine的研究歷史，新藥開發(fā)的工藝學(xué)研究。
　　再次，以L-木糖為原料，經(jīng)過雙異丙叉化、脫單異丙叉、雙?；?、脫單異丙叉、消除得到烯糖中間體1，2-二脫氧-1，2-二脫氫-3，5-二-O-對(duì)甲基苯甲酰基-L-木糖，。5-氟胞嘧啶經(jīng)過N，N’-六甲基二硅胺烷(HMDS)保護(hù)，得到N，O-雙（

3、三甲基硅基）-5-氟胞嘧啶，而后與上述烯糖偶合得到2’-脫氧-2’-碘-3’，5’-二-O-對(duì)甲基苯甲?；?β-L-5-氟胞嘧啶核苷，然后經(jīng)過還原消除和氨解脫?；蟮玫絜lvucitabine，總收率21％（以L-木糖為準(zhǔn)）。對(duì)合成路線中的3，5-二-O-對(duì)甲苯甲?；?L-呋喃木糖在碘/三苯基膦/咪唑作用下脫去鄰二羥基轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)應(yīng)的烯糖一步進(jìn)行了詳細(xì)的研究，優(yōu)化該步驟的重要參數(shù)。
　　最后，探索了以價(jià)格較為便宜易得的L-阿拉伯糖為起