復(fù)方丹芎滴丸的藥學(xué)研究.pdf

1、　　目的：心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類,特別是中老年人健康的常見病,具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。目前,研發(fā)治療心腦血管疾病的藥物,成為一個亟待解決的問題。通脈沖劑和蘇冰滴丸是臨床驗(yàn)方,前者由丹參、葛根、川芎三味藥材組成,具有活血通脈的作用,用于治療缺血性心腦血管疾病,動脈硬化,腦血栓,腦缺血,冠心病,心絞痛。后者由蘇合香酯、冰片組成,有開竅醒神,辟穢止痛,增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力,減慢心率,改善冠脈流量和降低

2、心肌耗氧的作用,用于治療冠心病,心絞痛,齒痛。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)將通脈沖劑與蘇冰滴丸合方研究,制成溶出速率快、生物利用度高的速效滴丸制劑,達(dá)到療效好、副作用小、藥物穩(wěn)定性好及制備簡便、質(zhì)量易控等目的。
　　方法：超臨界萃取工藝研究 以HPLC法測定萃取物中丹參酮ⅡA和阿魏酸的量及得油率,通過均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計優(yōu)選超臨界萃取的最佳工藝。醇提工藝研究 以HPLC 法和紫外分光光度法分別測定丹酚酸 B、總酚酸及阿魏酸、葛根素和葛根總黃酮的量,

3、通過均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計優(yōu)選丹參及川芎、葛根的醇提工藝。純化工藝研究 采用大孔吸附樹脂法分離純化丹參及川芎、葛根提取物,對樹脂型號、上樣量、上柱流速、水洗脫的用水量、洗脫劑種類及體積、洗脫流速等實(shí)驗(yàn)條件,以產(chǎn)物中丹酚酸B和葛根素的量及其百分含量為指標(biāo),采用單因素考察確立,優(yōu)選最佳純化工藝。中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 分別采用薄層色譜法建立處方中丹參、葛根、川芎的鑒別方法；采用高效液相色譜法,測定丹酚酸B、阿魏酸、葛根素、丹參酮ⅡA 的含量,建立定量鑒

4、別標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方丹芎滴丸成型工藝研究 采用單因素實(shí)驗(yàn)法對基質(zhì)、冷凝劑、料溫、滴頭口徑等因素進(jìn)行篩選；采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計以溶散時限、丸重差異、外觀質(zhì)量(圓整度、拖尾、黏連)為指標(biāo)對藥物與基質(zhì)的比例、滴距、滴速三個因素進(jìn)行優(yōu)選。復(fù)方丹芎滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 采用薄層色譜鑒別法,分別建立處方中丹參、葛根、川芎、冰片等的鑒別方法；采用高效液相色譜法,測定滴丸中丹酚酸B、阿魏酸、葛根素、丹參酮ⅡA的含量,建立定量鑒別標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：(1)通過對

5、丹參、川芎 CO2 超臨界流體萃取工藝的篩選,確定丹參萃取工藝為：丹參藥材粉碎成粗粉,萃取壓力25Mpa,萃取溫度40℃,萃取時間2h,夾帶劑用量為30%；川芎萃取工藝為：川芎藥材粉碎成粗粉,萃取壓力25Mpa,萃取溫度75℃,萃取時間2.5h。(2)通過單因素試驗(yàn)和均勻試驗(yàn),確定了丹參的最佳提取工藝為：30%乙醇11倍量,提取3次,每次0.5小時；通過均勻試驗(yàn),確定了川芎、葛根的最佳提取工藝為：85%乙醇11倍量,提取3次,每次1小時

6、。(3)選擇D101型樹脂純化丹參提取物,優(yōu)化工藝參數(shù)為：原液上樣濃度以生藥計 100mg/ml,最大吸附量為以生藥計可達(dá) 366.667mg/mL,吸附速度為 1BV/h,吸附時間為1h,除雜洗脫用水量為2BV,洗脫劑為50%乙醇,用量為100ml,洗脫速度為 1BV/h；選擇 D101 型樹脂純化川芎、葛根提取物,優(yōu)化工藝參數(shù)為：原液上樣濃度以生藥計 125mg/ml,最大吸附量以生藥計可達(dá) 416.667mg/mL,吸附速度為1.

7、5BV/h,吸附時間為1h,除雜洗脫用水量為2BV,洗脫劑為50%乙醇,用量為 110ml,洗脫速度為 1BV/h。在以上優(yōu)選工藝的基礎(chǔ)上,制備了滴丸中間體,并建立了中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(4)通過單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn),確定了滴丸的最佳工藝和處方。最佳基質(zhì)為PEG4000；按處方比例加入提取物混合均勻,加入丹參、川芎超臨界萃取物和冰片、蘇合香酯,混勻,進(jìn)行滴丸制備,即得。(5)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：建立了成品中丹參、川芎、葛根藥材及冰片的薄層定性鑒