含異噁唑基的?；螂寮捌洵h(huán)化產(chǎn)物的設(shè)計,合成及除草活性.pdf

1、乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制劑具有生物活性高，殺草譜廣，對人和動物安全等特性，成為雜草防除技術(shù)發(fā)展中的一大突破。隨著ALS抑制劑面臨的抗藥性問題越來越突出，以ALS為靶標(biāo)，尋找超高效、低毒、除草譜廣的目標(biāo)化合物，已經(jīng)成為化學(xué)和農(nóng)藥界研究的熱點之一。
　　 含嘧啶環(huán)的酰基硫脲及其環(huán)化產(chǎn)物2H-1,2,4-噻二唑并[2,3-a]嘧啶等化合物容易與雜草中乙酰乳酸合成酶活性中心的氨基酸殘基形成氫鍵和疏水作用力，該酶活性降低或者喪失，阻斷

2、支鏈氨基酸的生物合成。本文以生物活性分子設(shè)計理論為指導(dǎo)，設(shè)計合成了2個系列以ALS為靶標(biāo)的目標(biāo)化合物，并對其進(jìn)行了活體除草活性篩選，主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 1.分別從2,4-二氯苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛出發(fā)，經(jīng)肟化、氯代、成環(huán)、水解、酰氯化、異硫氰酸酯化、親核加成等7步反應(yīng)，合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎含異噁唑環(huán)的嘧啶基?；螂孱惢衔铮?6種N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N￠-[5-甲基-3-取代苯基異噁唑-4-甲酰基

3、] 硫脲4a ～ 4p，用Br2作氧化劑，將上述酰基硫脲氧化環(huán)化，得到另一系列結(jié)構(gòu)新穎的稠雜環(huán)衍生物：16種5,7-二取代-2-[5-甲基-3-(取代苯基異噁唑-4-甲酰亞胺]-2H-1,2,4-噻二唑并[2,3-a]嘧啶5a ～ 5p。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜及元素分析確證。
　　 2.以單子葉植物(稗草、馬唐)，雙子葉植物(小藜、油菜)為試材，精噁唑禾草靈為對照藥劑，對目標(biāo)化合物進(jìn)行了室內(nèi)除草活性評價。初步測

4、定結(jié)果表明：2個系列目標(biāo)化合物都表現(xiàn)出一定的抑制活性，且對根長的抑制大于對莖長的抑制，對雙子葉植物的抑制大于對單子葉植物的抑制。其中，5,7-二取代-2-[5-甲基-3-(4-三氟甲基苯基)異噁唑-4-甲酰亞胺)]-2H-1,2,4-噻二唑并[2,3-a]嘧啶5a ～ 5h的抑制活性較高，100 mg/L濃度下對油菜根長的抑制率在75 ％以上，5,7-二取代-2-[5-甲基-3-(2,4-二氯苯基)異噁唑-4-甲酰亞胺]-2H-1,2,

5、4-噻二唑并[2,3-a]嘧啶5i ～ 5p對油菜根長的抑制率在70 ％ ～ 75 ％，高于對照藥劑。N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N￠-[5-甲基-3-(4-三氟甲基苯基)異噁唑-4-甲?；鵠 硫脲4i ～ 4p與N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N￠-[5-甲基-3-(2,4-二氯苯基)異噁唑-4-甲?；鵠 硫脲4a ～ 4h抑制活性相對較好，在100 mg/L濃度下有中等除草活性，對油菜根長的抑制率均在55 ％ ～ 60

6、％。
　　 3.對目標(biāo)化合物4i進(jìn)行了X射線單晶衍射實驗，研究表明，該化合物屬于三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)：a=7.351(6)，b=10.373(10)，c=14.120(12)，a=72.222(14)°，b=85.372(15)°，g=85.380(14)°，V=1020.1(16)3，Z=2，Dcalcd.=1.418 g×cm-3，m=0.211mm–l，F(xiàn)(000)=448。硫脲橋上的氮原子與嘧啶環(huán)上的氮原子