棕櫚酸五勝肽-3中間體的合成.pdf

1、棕櫚酸五勝肽-3是膠原蛋白I碎片末端與棕櫚酸縮合后得到的產(chǎn)物,它能夠有效促進(jìn)皮膚中膠原蛋白、透明質(zhì)酸和彈力纖維增生,提高肌膚的含水量,增加皮膚厚度,減少肌膚細(xì)紋,增強(qiáng)肌膚緊致感和光澤度。棕櫚酸五勝肽-3是新一代化妝品營養(yǎng)添加成分,能從源頭上預(yù)防、改善皮膚出現(xiàn)的很多問題,為了滿足人們?nèi)找嬖鰪?qiáng)的青春美白護(hù)膚需求,研發(fā)其適合工業(yè)化生產(chǎn)的全合成工藝,對替代進(jìn)口產(chǎn)品,提高人們的生活品質(zhì)乃至輕工行業(yè)的發(fā)展都具有重要意義。
　　以棕櫚酸、L-蘇

2、氨酸、L-絲氨酸和Cbz-賴氨酸為原料經(jīng)過氨基或羧基保護(hù)、酰胺化、脫保護(hù)等多步反應(yīng),液相法合成了棕櫚酸五勝肽-3的重要中間體。整個(gè)目標(biāo)化合物采用分段法合成,以甲醇、四氫呋喃或二氯甲烷為溶劑,以1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)和1-羥基苯并三唑(HOBt)為復(fù)合縮合劑,N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)為堿,在零攝氏度到室溫條件下合成了棕櫚酸三肽和Cbz-賴氨酸-絲氨酸二肽兩個(gè)片段,產(chǎn)率分別為75％和65％,它們

3、再繼續(xù)?；磻?yīng)以 N,N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑縮合生成五肽,堿和酯水解脫掉甲基,用二氯甲烷重結(jié)晶成功的得到了較純的目標(biāo)產(chǎn)物,總產(chǎn)率約為34％。
　　化學(xué)合成法,是獲得短肽的一種重要方法。合成過程中,氨基或羧基的保護(hù)方法有多種,本文選用叔丁基氧羰基(BOC)保護(hù)氨基,后以鹽酸氣脫除之;用甲酯基保護(hù)羧基,后在NaOH或者LiOH的醇溶液中水解將其脫去。液相合成中每一步產(chǎn)物都可以分離純化,從而使最終的合成產(chǎn)物達(dá)到較高的純度。本文