細(xì)胞內(nèi)羥基自由基的檢測及鳥嘌呤自組裝的調(diào)控.pdf

1、高活性的羥基自由基會直接導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和DNA的氧化損傷，引起人體內(nèi)一系列生理學(xué)疾病，例如炎癥、惡性腫瘤和神經(jīng)退行性疾病等，因此對細(xì)胞內(nèi)羥基自由基的檢測非常重要。位于真核染色體末端的端粒與細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。端粒末端富含鳥嘌呤的DNA鏈在一定條件下可以形成G-四聯(lián)體，G-四聯(lián)體亞結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是抗癌藥物的新靶點。本論文針對DNA的氧化損傷和鳥嘌呤自組裝體的結(jié)構(gòu)調(diào)控，開發(fā)了在活細(xì)胞內(nèi)對羥基自由基具有特異性響應(yīng)功能的高靈敏熒光探針;實現(xiàn)了濃

2、度和光照對鳥嘌呤自組裝體從G-四聯(lián)體到G-帶狀結(jié)構(gòu)的有效控制，研究內(nèi)容包括以下幾個方面:
　　1.比度熒光探針用于細(xì)胞內(nèi)羥基自由基的檢測
　　基于1，8-萘酰亞胺和7-甲基-萘啶的光譜特性，合成了基于萘酰亞胺-萘啶的羥基自由基比度熒光探針。該探針具有優(yōu)越的光穩(wěn)定性、高靈敏度和選擇性、細(xì)胞毒性小等優(yōu)點，可以用于細(xì)胞內(nèi)羥基自由基的檢測，實現(xiàn)生理或者病理過程中羥基自由基的示蹤。
　　2.濃度和超聲對鳥嘌呤自組裝結(jié)構(gòu)的調(diào)控

3、r>　　通過在鳥嘌呤核苷的糖基端修飾金剛烷基團(tuán)，得到了兩個兩親性鳥苷衍生物。化合物不僅擁有鳥嘌呤自身的固有特性，而且擁有額外的疏水性質(zhì)，通過微環(huán)境的調(diào)節(jié)，可以調(diào)控分子的自組裝行為。研究結(jié)果表明濃度和超聲刺激對鳥嘌呤核苷的自組裝行為產(chǎn)生顯著影響，實現(xiàn)了G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)向G-帶狀結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)化，對迸一步研究DNA G-四聯(lián)體的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性有重要意義。
　　3.光照對鳥嘌呤自組裝結(jié)構(gòu)的調(diào)控
　　基于上一章工作，我們進(jìn)一步在鳥嘌呤核苷部分

4、引入光致變色基團(tuán)，合成了兩個偶氮苯修飾的鳥嘌呤核苷衍生物，研究了光照對鳥嘌呤核苷的自組裝行為的影響。研究結(jié)果表明，鉀離子對G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)的形成具有很強(qiáng)的穩(wěn)定化作用，光照并未對G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞。
　　4.二芳乙烯對錯配DNA識別與構(gòu)型調(diào)控的探索
　　基于萘啶基團(tuán)和鳥嘌呤堿基之間的分子識別，我們合成了含萘啶基團(tuán)、萘酰亞胺熒光基團(tuán)和二芳乙烯光致變色基團(tuán)的兩個有機(jī)化合物，并對化合物光致變色性質(zhì)進(jìn)行了研究，該二芳乙烯化合物有