新型磁性納米氧化鐵載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、磁性氧化鐵納米粒具備良好的磁性和生物相容性，可用于構(gòu)建磁靶向藥物傳遞系統(tǒng)。本實(shí)驗(yàn)以共沉淀法制得的氧化鐵納米粒為基礎(chǔ)，通過硅烷偶聯(lián)劑對納米粒表面進(jìn)行修飾，將氨基引入，在氨基上根據(jù)取代原理，使β-環(huán)糊精與氧化鐵納米粒結(jié)合，也在氨基上通過酰化反應(yīng)將單鏈抗體連接上，制備了以β-環(huán)糊精作為藥物載體，磁性氧化鐵和單鏈抗體作為靶向部分的新型納米載藥系統(tǒng)；對其進(jìn)行了化學(xué)、物理、生物學(xué)等方面的表征；與本實(shí)驗(yàn)室制備的另外兩種可降解聚合物納米載藥系統(tǒng)進(jìn)行了橫

2、向比較，為后續(xù)的研究改進(jìn)提供了參考。
　　主要研究內(nèi)容與結(jié)論如下：
　?。?）以二價和三價可溶性鐵鹽為原料，通過共沉淀法制備了磁性氧化鐵納米粒，利用掃描式電子顯微鏡觀察得到納米粒平均粒徑為40 nm，顆粒均勻；動態(tài)激光散射儀測得納米粒Zeta電位為-41.2 mV，體系穩(wěn)定；超導(dǎo)量子干涉儀測試表明納米粒具有順磁性，無磁滯現(xiàn)象，最大磁化強(qiáng)度為50.45 emu/g，磁性良好；細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，磁性氧化鐵納米粒對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞

3、（HUVEC）和人卵巢癌細(xì)胞（SKOV-3）均有一定毒性，該毒性與納米粒濃度和作用時間有關(guān)，濃度低于0.8μg/mL時，細(xì)胞毒性很小。
　?。?）以氨基丙基三乙氧基硅烷（APTES）為偶聯(lián)劑，將氨基引入到氧化鐵納米粒表面；以1,1-羰基二咪唑作為鍵合劑，將β-環(huán)糊精連接到納米粒表面氨基上，又利用?；磻?yīng)將單鏈抗體scFv與納米粒相連。紅外光譜分析顯示，氨基、β-環(huán)糊精和單鏈抗體均成功連接至納米粒表面；電鏡觀察發(fā)現(xiàn)改性后磁性氧化鐵納

4、米粒形貌、粒徑均無明顯變化。其他測試發(fā)現(xiàn)改性后納米粒Zeta電位絕對值減小且?guī)Р糠终姾桑?35.4、-20、10.3 mV都有出現(xiàn)，平均電位為-29.1 mV），溶液體系較穩(wěn)定；最大磁化強(qiáng)度為45.18 emu/g，與改性前相比有所下降，但仍然保留了良好的順磁性；ELISA結(jié)果顯示改性后的磁性納米粒在體外可與CD105（Endoglin）特異性結(jié)合且保持了較高的活性。
　?。?）以多西他賽（TXT）為模型藥物，利用溶劑揮發(fā)法使β

5、-環(huán)糊精和TXT形成包合體，制備得到TXT-磁性氧化鐵載藥系統(tǒng)。體外釋放結(jié)果顯示該系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋，釋放曲線符合Higuchi方程。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明這一載藥系統(tǒng)可以有效抑制卵巢癌細(xì)胞的增值，效果好于TXT的一次給藥。
　?。?）在前期課題的基礎(chǔ)上，研究了TXT-PPLA和TXT-BPLA這兩種可降解聚合物載藥體系，并且在材料的生物相容性、體外釋放特性、癌細(xì)胞的抑制方面與磁性氧化鐵載藥納米粒進(jìn)行了綜合對比。結(jié)果顯示：三種納米粒都具有