超順磁性氧化鐵磁共振對比劑研究.pdf

1、隨著肝臟外科的迅速發(fā)展，臨床要求影像學能檢出更小的病變，更準確地定性。這有賴于新型對比劑，尤其是肝臟靶向磁共振成像（MRI）對比劑的研究和應用。目前已有的MRI對比劑對腫瘤的檢出具有比較明顯的增強作用，但是，在小于3cm的肝部腫瘤檢測中仍有15%左右的漏檢率。超順磁性氧化鐵（SPIO）納米顆粒是一種新型磁共振成像對比劑，可用于選擇性增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的磁共振成像，對肝、脾、淋巴結病變的成像效果好，安全性高，能夠顯著提高小肝癌的檢出率。目前

2、SPIO已經(jīng)成為國內(nèi)外的研究熱點。 近年來國外有較多關于SPIO的研究報道，而國內(nèi)在這方面的工作才剛剛起步。為進一步促進磁共振成像對比劑在國內(nèi)的臨床應用，本文優(yōu)選了磁流體制備工藝，并對采用最佳工藝制備的水基磁流體的理化性質(zhì)進行了研究；初步考察了磁流體的穩(wěn)定性和安全性；建立了大鼠的肝癌動物模型并進行了SPIO增強MRI的藥效學實驗。 本文的主要工作和結論如下： 1．優(yōu)選水基磁流體的制備工藝。以氯化亞鐵和氯化鐵為原料

3、，采用化學共沉淀法制備了SPIO膠體溶液，并用鄰二氮菲比色法測定膠體中的總鐵含量。以膠體的外觀、粒徑和磁化強度為評價指標，在單因素試驗的基礎上，進行L9 （34）正交試驗，研究了不同條件對水基磁流體的影響，優(yōu)化水基磁流體制備工藝和處方。優(yōu)選出最佳制備工藝：NaOH濃度為0．5mol/L，反應溫度為60℃，反應時間為30min，葡聚糖與鐵含量質(zhì)量比為5：1。 2．研究了SPIO的理化性質(zhì)。電子透射電鏡照片證明制備的SPIO為納米顆

4、粒，氧化鐵晶核約為15nm，激光散射法測得微粒的平均粒徑為18．4nm （n=5）。X射線粉末衍射分析結果進一步確證了所制備的納米顆粒為Fe3O4。磁學性質(zhì)測定結果證明其具有超順磁性，質(zhì)量飽和磁化強度達80．2emu/g Fe（n=5）。 3．初步考察了SPIO的穩(wěn)定性和安全性。結果顯示：采用熱壓滅菌法滅菌對膠體溶液的外觀、粒徑和磁性均無明顯影響。制劑在高溫、強光下進行加速試驗，以及室溫放置6個月內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量無明顯變化。

5、 家兔耳血管刺激性實驗及溶血實驗結果表明該制劑刺激性小。小鼠的急性毒性試驗結果為LD50=177mg/kg，相當于人常用劑量的316倍。 4．進行了SPIO增強MR成像的藥效學實驗。通過正常大鼠肝臟SPIO增強MRI實驗，研究了SPIO劑量-肝臟信號強度關系，得出其增強掃描的半數(shù)有效劑量為20μmol/kg。 建立了種植型大鼠肝癌動物模型，對28只肝癌大鼠32個病灶行平掃及SPIO增強掃描，分析腫瘤平掃和SPIO增強

6、后的影像表現(xiàn)；測量增強前后T1及T2加權像上的腫瘤／肝臟對比噪聲比，并與病理對照。結果表明：給藥前后，肝部正常組織信號強度明顯下降（P<0．05），而腫瘤組織的信號強度無變化，對比劑可顯著增強成像效果。在給藥30min后的MRI成像效果最優(yōu)。在20 μmol Fe/kg劑量，SPIO增強T2加權像的腫瘤／肝臟對比噪聲比最好，幾乎是增強T1加權像及平掃T2加權像的兩倍，平掃T1加權像的對比噪聲比最差。 本文的創(chuàng)新點：用正交設計法優(yōu)