磁性氧化鐵納米管用于難溶性抗腫瘤藥物的靶向傳輸.pdf

1、大多高效抗腫瘤藥物在水中有較大的溶解問題,導(dǎo)致其在臨床上因缺乏有效的給藥方式而利用度大大降低。因此,研究開發(fā)理想的給藥方式一直以來是藥劑研究人員較為關(guān)注的問題。為打破藥物難溶性這一瓶頸,嘗試開發(fā)出一種新型的多功能磁性氧化鐵納米顆粒用于難溶性抗腫瘤藥物的靶向輸送。
　　首先,利用簡單的水熱合成方法,制備得到了氧化鐵納米球和納米棒。對其進(jìn)行必要的PEG化修飾后,比較分析了細(xì)胞內(nèi)吞不同形狀納米顆粒的能力。結(jié)果顯示,對于棒狀結(jié)構(gòu)的納米顆粒

2、細(xì)胞展現(xiàn)出較快的識別內(nèi)吞速率和較大的內(nèi)吞總量。激光共聚焦顯微鏡成像結(jié)果顯示,細(xì)胞內(nèi)納米棒顆粒的數(shù)量明顯多于納米球的數(shù)量。在此部分的研究中,篩選得到了氧化鐵納米材料用于難溶性抗腫瘤藥物磁靶向輸送的優(yōu)良形狀:磁性納米棒。
　　接下來,為實(shí)現(xiàn)難溶性抗腫瘤藥物(PTX)的大量裝載,對磁性氧化鐵納米棒進(jìn)行了再開發(fā),得到了納米管狀結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步的PEG化修飾可實(shí)現(xiàn)對RES系統(tǒng)有效的隱形效果。納米管的中空結(jié)構(gòu)具有較大空間,為藥物的大量裝載提供了前

3、提條件;負(fù)壓狀態(tài)下,利用PTX的乙醇飽和溶液,實(shí)現(xiàn)了納米管對于難溶藥物PTX晶體的裝載,這種晶體裝載擁有絕對的藥物濃度,裝載量大大提升,可達(dá)12.1％w/w。
　　最后,對裝載藥物后的磁性氧化鐵納米管進(jìn)行了一系列的藥效學(xué)評價(jià)工作。將不同的PTX制劑與細(xì)胞相互作用后,測定細(xì)胞內(nèi)的藥物含量發(fā)現(xiàn),納米管作為藥物的載體胞內(nèi)藥物含量明顯增加,而在外部磁場的作用下,胞內(nèi)藥物含量增加的趨勢更為顯著;載藥納米管被細(xì)胞內(nèi)吞后與胞內(nèi)的溶酶體有高度的共

4、定位現(xiàn)象,其擁有的酸性環(huán)境破壞了納米管的完整結(jié)構(gòu),使得結(jié)晶藥物被釋放,大大加快了藥物的釋放速率;細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與商品化PTX注射液Taxol溶劑的毒副作用不同,磁性氧化鐵納米管具有良好的生物兼容性;載藥后納米管作為藥物載體,在無外加磁場的情況下其對腫瘤細(xì)胞殺傷效果與紫杉醇注射液Taxol效果相當(dāng),如外加磁場作用,其可顯著增加載藥納米管殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,大大提升了藥物的生物利用度。
　　本研究工作中,構(gòu)建得到的磁性氧化鐵納

5、米管PTX制劑具有較多優(yōu)勢:首先,棒狀結(jié)構(gòu)利于其被細(xì)胞內(nèi)化入胞,內(nèi)吞速率和內(nèi)吞總量均表現(xiàn)出較大優(yōu)勢;其次,PEG化修飾的納米管具有優(yōu)良的RES隱形效果;再次,中空結(jié)構(gòu)為藥物的裝載提供了較大的空間,載藥方法優(yōu)化后實(shí)現(xiàn)了藥物的大量裝載;此外,磁實(shí)體納米管結(jié)構(gòu)具有優(yōu)越的磁響應(yīng)效果,磁靶向能力得到大大加強(qiáng),從而使細(xì)胞內(nèi)吞納米管的數(shù)量進(jìn)一步提高;同時(shí),納米管展現(xiàn)出較好的pH敏感性,納米管與胞內(nèi)溶酶體高度共定位后其酸性環(huán)境大大加快了納米管內(nèi)藥物的釋