手性大分子固定相分離手性生物活性物質(zhì)的研究.pdf

1、摘要本文采用高效液相色譜法，以萬古霉素、纖維素三(35一二甲基苯基氨基甲酸醋)、直鏈淀粉三(3乒二甲基苯基氨基甲酸醋)為手性固定相，對22個含磷手性化合物和5個含硫手性化合物、21種手性醫(yī)藥、16個三哇類手性化合物進行了對映體分離和手性識別機理的研究。一、在纖維素三(3乒二甲基苯基氨基甲酸酷)(ChiralcelOD)和直鏈淀粉三(35一二甲基苯基氨基甲酸酷)(ChiralpakADH)手性固定相上，采用正相分離模式分離了22個含磷手性

2、化合物和5個含硫手性化合物。在OD手性柱上基線分離了22個手性化合物，在AD手性柱上基線分離了26個手性化合物。考察了流動相中極性改性劑的種類及含量對手性分離的影響，對溶質(zhì)的結(jié)構(gòu)與保留及對映體選擇性的關系作了較為深入的分析，并對手性識別機理進行了探討。二、在萬古霉素手性固定相上，采用正相、反相、極性有機相三種分離模式分離了10種手性醫(yī)藥?？疾炝肆鲃酉嘀懈男詣┖?、酸堿濃度、比例及流速對手性分離的影響，并對手性識別機理進行了探討。在萬古霉

3、素手性固定相上，采用正相分離模式，14個三哇類手性化合物得到不同程度的分離。研究了溶質(zhì)的結(jié)構(gòu)與保留及對映體選擇性的關系，并對手性識別機理進行了討論。關鍵詞:高效液相色譜手性固定相對映體手性分離手性識別機理南開大學2000級碩士研究生畢業(yè)論文第一章前言一、手性特征的普遍性及在醫(yī)藥、農(nóng)藥中的重要性手性是三維物體的基本屬性。如果一個物體不能與其鏡象重合，該物體就稱為手性物體。在這種情況下，這兩種可能的形態(tài)被稱為對映體，彼此是互為對映的。手性是

4、宇宙間的普遍特征，從原子到人類本身都是不對稱的。在生命的產(chǎn)生和演變過程中，自然界往往對一種手性有所偏愛，自然界存在的糖為D構(gòu)型，氨基酸為L一構(gòu)型，蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象又都是右旋的。人們也發(fā)現(xiàn)，海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的川。面對這一不對稱的生物界，作用于它們的藥物、農(nóng)藥的手性又將是怎樣作用的呢早期的氯霉素和合霉素是一個例子，氯霉素(1)是(1R2R)一構(gòu)型的單一異構(gòu)體，而合霉素是未經(jīng)拆分的消旋體，其中包含了無活性的另一(1S2S

5、)異構(gòu)體。如果藥物的另一組分單單是無活性的，則等于在人體內(nèi)不必要地引入了化學品，有人稱之為異構(gòu)體壓艙物(isomericballast)[l。但是，當有效藥物的另一異構(gòu)體表現(xiàn)為其它性質(zhì)，特別是有害性質(zhì)時，問題就十分嚴重了。一個典型的例子是20世紀60年代發(fā)生在歐洲的沙利度胺(thalidomide)(2)悲劇。沙利度胺曾作為鎮(zhèn)靜劑在歐洲應用，一些妊娠婦女服用此藥后，多例出現(xiàn)畸變呱O34胎兒，引起軒然大波。以后發(fā)現(xiàn)(R)一異構(gòu)體具有鎮(zhèn)靜和