藥物分子與手性固定相的相互作用研究.pdf

1、手性是自然界的基本屬性，手性化合物在日常生活中廣泛存在。對(duì)手性化合物的研究一直是化學(xué)家研究的熱點(diǎn).本文采用分子動(dòng)力學(xué)模擬方法研究了手性化合物與多糖類(lèi)手性固定相Chiralcel OJ的相互作用。論文主要包括三個(gè)部分。
　　 論文第一部分為研究溶劑效應(yīng)和溫度對(duì)手性化合物在高效液相色譜拆分時(shí)其絕對(duì)構(gòu)型的出峰順序的影響。不同的溶劑對(duì)化合物與手性固定相的相互作用的影響不同，主要是影響疏水作用、偶極-偶極相互作用、分子間氫鍵以及π-π相互

2、作用。該部分詳細(xì)介紹了使用Materials Studio Modeling軟件時(shí)各種參數(shù)如何設(shè)置、如何構(gòu)建化合物的初始結(jié)構(gòu)。研究表明，對(duì)于溶劑效應(yīng)和溫度的設(shè)置要按照實(shí)際實(shí)驗(yàn)時(shí)的分離條件進(jìn)行設(shè)置，能夠達(dá)到較理想的模擬結(jié)果。該部分研究有助于更好的理解溶劑效應(yīng)和溫度對(duì)手性分離機(jī)理的影響。
　　 論文第二部分主要是研究動(dòng)力學(xué)模擬與預(yù)測(cè)手性藥物對(duì)映體在高效液相色譜中的分離出峰順序。這部分的研究，主要是為了驗(yàn)證本文所采用的計(jì)算方法的可靠性

3、。選擇14種具有已知對(duì)映體出峰順序的藥物分子，對(duì)其進(jìn)行動(dòng)力學(xué)模擬和優(yōu)化，得到了較好的結(jié)果，模擬的對(duì)映體的出峰順序與試驗(yàn)結(jié)果一致。本部分的工作，有望從分子水平上得到藥物分子與手性固定相的相互作用模型，可以幫助了解手性識(shí)別發(fā)生的部位及主要影響因素。而且有望使分子模擬方法成為手性拆分時(shí)判斷出峰構(gòu)型的一個(gè)輔助工具，以彌補(bǔ)HPLC分離技術(shù)無(wú)法判斷出峰絕對(duì)構(gòu)型這一缺憾。
　　 第三部分為手性藥物分子的定量結(jié)構(gòu)-保留因子關(guān)系（QSRFR）和定

4、量結(jié)構(gòu)-分離因子關(guān)系(QSSFR)研究。主要是對(duì)一系列具有相似分子骨架的手性化合物在Pirkle型手性固定相中的分離規(guī)律加以研究。采用VolSurf方法計(jì)算分子的三維結(jié)構(gòu)信息，將其轉(zhuǎn)換為容易理解和解釋的VolSurf參數(shù)，采用PLS方法分別建立參數(shù)與手性化合物的QSRFR關(guān)系模型，對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。將后出峰對(duì)映體與先出峰對(duì)映體的VolSurf參數(shù)分別對(duì)應(yīng)相減，得到新的參數(shù)，建立該參數(shù)與分離因子的QSSFR模型，模型用于預(yù)測(cè)具有相似分子結(jié)構(gòu)