聚乙二醇-四氧化三鐵-二氫卟吩納米復合物的體外光動力治療及磁共振成像的研究.pdf

1、目的：本論文主要是合成水溶性的四氧化三鐵納米立方體（Fe3O4），并裝載Ce6后的Fe3O4-PEG-Ce6納米復合物，探討Fe3O4-PEG-Ce6納米復合物用于光動力治療及磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)的可行性。
　　方法：①制備Fe3O4納米立方體復合物，包被聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）增加復合物的穩(wěn)定性，并對復合物Fe3O4-PEG進行TEM、SEM

2、等一系列表征的測定。②對水溶性Fe3O4-PEG納米立方體在磁共振成像中的應用。研究了納米立方體的磁學性質及細胞毒性，將其應用于體外的MRI成像。③將Fe3O4-PEG-Ce6納米立方體注入經種植小鼠乳腺癌4T1細胞的老鼠尾靜脈內，在3T MRI上掃描，觀測復合物在腫瘤區(qū)域富集效果，觀測不同時間點成像效果。④將二氫卟吩（Ce6）裝載在Fe3O4-PEG-Ce6納米立方體上，形成Fe3O4-PEG-Ce6復合物，并對復合物進行紫外光譜、載

3、藥率的測定。⑤SOSG、SOSG和Fe3O4-PEG、SOSG和Fe3O4-PEG-Ce6、SOSG和Ce6。把四種混合液在進行704nm5毫瓦每平方厘米激光下照射不同時間，檢測出單線態(tài)氧的產生。⑥將Fe3O4-PEG-Ce6、Fe3O4-PEG、Ce6與分別與4T1細胞孵育24h，在激光（峰值704、5毫瓦）下照射30min，后與腫瘤細胞孵育后進行體外殺傷實驗及細胞毒性實驗檢測納米藥物抗腫瘤治療效果。
　　結果：①電鏡下，合成的

4、Fe3O4-PEG顯示尺寸均一、粒徑窄，分散性好，顆粒多為立方體，大小在30~40 nm，復合物在細胞培養(yǎng)液、血清等溶液內顯示較好的穩(wěn)定性。②水溶性Fe3O4-PEG納米立方體具有良好的磁學性質和生物兼容性，行T2WI掃描，觀察復合物具有較好的降低T2信號的效果。作為T2磁共振造影劑，為人體臨床實驗提供可能磁性。③尾靜脈注射Fe3O4-PEG納米立方體之前、18小時后行MRI T2WI序列掃描，老鼠腫瘤可以觀測到明顯的T2WI信號的降低

5、。④不同濃度的Fe3O4-PEG-Ce6的紫外-可見光譜分析顯示Ce6成功裝載上去，藥物裝載實驗顯示Ce6的最大裝載量3.38%。⑤Fe3O4-PEG-Ce6與SOSG混合液能產生的單線態(tài)氧，但比Ce6低。⑥在裝載Ce6后,在避光的條件下, Fe3O4-PEG-Ce6、Fe3O4-PEG、Ce6在較高濃度亦未觀測到明顯毒性，在與4T1細胞孵育24h之后，在激光（峰值704nm、5毫瓦）照射下，以普通游離光敏劑 Ce6為對照， Fe3O4