葉酸-聚乙二醇-聚乳酸的合成及其納米顆粒的制備研究.pdf

1、近年來，基于納米技術的藥物輸送方法引起了科學界和企業(yè)界的極大關注和興趣，納米顆粒子已成為一種新型的具有巨大應用前景的藥物載體。目前已經(jīng)有眾多證據(jù)表明納米顆粒子可以通過毛細管滲透穿越生理屏障，使藥物在體內(nèi)靶位累積，改變藥物在體內(nèi)的分布，降低藥物的毒副作用，同時提高藥物的治療效率。 透析法是近年來興起的一種用于制備聚合物納米顆粒的新方法。其制備過程簡單，安全衛(wèi)生，避免表面活性劑的應用，因此受到人們越來越多的關注。 本論文以自

2、制的單保護的氨基聚乙二醇（BOC-PEG-PLA）為引發(fā)劑，引發(fā)丙交酯開環(huán)聚合，制備了具有良好生物相容性的兩親性嵌段共聚物聚乙二醇．聚乳酸（BOC-PEG-PLA），討論了制備條件對共聚物分子量的影響。后在三氟乙酸作用下脫去保護基團，得到了端氨基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物（NH2-PEG-PLA），并以二環(huán)己基碳二亞胺為脫水劑，NH2-PEG-PLA與葉酸發(fā)生酰化反應，合成了葉酸-聚乙二醇-聚乳酸（FA-PEG-PLA）。采用核磁共振氫

3、譜（1H-NMR）、紫外光度儀（UV）以及紅外光譜儀（IR）表征各聚合物的結構，由凝膠色譜儀（GPC）測定嵌段共聚物的分子量以及分子量分布，討論了共聚條件對共聚物分子量的影響。 以葉酸-聚乙二醇-聚乳酸（FA-PEG-PLA）為載體基材，采用透析法制備了納米顆粒子。通過改變透析方式、聚合物濃度、初始溶劑和初始水體積等參數(shù)，有效地控制納米顆粒子的粒徑，同時探討了粒徑變化的內(nèi)在原因。用掃描電子顯微鏡及激光粒度儀對納米顆粒的形態(tài)、粒徑