新吡唑啉酮席夫堿配合物設(shè)計(jì)合成及生物活性研究.pdf

1、配位化學(xué)是近代化學(xué)中前沿學(xué)科之一，其研究?jī)?nèi)容包括功能性配合物的設(shè)計(jì)、合成及相關(guān)物理、化學(xué)及生物性質(zhì)的研究。本文研究合成新型席夫堿配體及金屬配合物，初步篩選、比較和探討了配體及配合物抗腫瘤、抗菌等生物活性及其可能的構(gòu)-效關(guān)系。另外，分別通過(guò)抗氧化、細(xì)胞周期及誘導(dǎo)凋亡三種方法研究配體及配合物的抗腫瘤活性作用途徑。本課題研究對(duì)于實(shí)現(xiàn)生物無(wú)機(jī)化學(xué)理論在新藥設(shè)計(jì)合成中的指導(dǎo)作用具有重要理論意義，對(duì)于拓寬席夫堿金屬配合物、生物活性胺類的生物學(xué)應(yīng)用具

2、有重要實(shí)踐價(jià)值。本研究主要內(nèi)容如下：
　　通過(guò)溶劑熱法共合成出十八種未見報(bào)道的新型席夫堿配體及金屬配合物，包括：（1）六種新4-酰基吡唑啉酮席夫堿配體：1-苯基-3-甲基-4-對(duì)甲基苯甲?；?吡唑啉酮-5（A1）縮對(duì)氨基酚（L11）、對(duì)硝基苯胺（L12）、β-丙氨酸（L13）席夫堿配體；1-苯基-3-甲基-4-(α-呋喃甲酰基)-吡唑啉酮-5（A2）縮對(duì)氨基酚（L21）席夫堿配體；1-苯基-3-甲基-4-對(duì)氯苯甲?；?吡唑啉酮-5

3、（A3）縮β-丙氨酸（L31）、對(duì)氨基酚（L32）席夫堿配體。（2）三種新4-?；吝蜻驂A金屬配合物：1-苯基-3-甲基-4-對(duì)甲基苯甲?；?吡唑啉酮-5縮β-丙氨酸席夫堿銅（CuL13）、鎳（NiL13）配合物；1-苯基-3-甲基-4-對(duì)氯苯甲?；?吡唑啉酮-5縮β-丙氨酸席夫堿銅（CuL31）配合物。（3）九種4-?；吝蜻饘倥浜衔铮?-苯基-3-甲基-4-對(duì)甲基苯甲?；?吡唑啉酮-5（A1）銅（CuA1）、鎳（NiA1）

4、、鈷（CoA1）、鋅（ZnA1）配合物；1-苯基-3-甲基-4-對(duì)氯苯甲?；?吡唑啉酮-5（A3）銅（CuA3）、鎳（NiA3）、鈷（CoA3）、鋅（ZnA3）配合物；1-苯基-3-甲基-4-間甲基苯甲?；?吡唑啉酮-5（A4）銅（CuA4）配合物。
　　通過(guò)元素分析、摩爾電導(dǎo)值、紅外光譜、紫外電子光譜、差熱-熱重分析、X-射線衍射和電化學(xué)分析等現(xiàn)代儀器分析方法對(duì)上述制備的新配體及過(guò)渡金屬配合物的組成及結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，確定產(chǎn)物的化學(xué)

5、結(jié)構(gòu)及配位形式。
　　比較研究?jī)煞N含β-丙氨酸基的有機(jī)配體席夫堿（L13、L31）及其金屬配合物(CuL13、NiL13、CuL31)對(duì)人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞的增殖抑制作用。結(jié)果顯示，配體及配合物均具有明顯的體外增殖抑制作用，量-效關(guān)系呈顯著正相關(guān)，其中配合物CuL13體外抗腫瘤活性最強(qiáng)。抗菌活性研究結(jié)果顯示，所有配體及配合物在不同濃度下對(duì)革蘭氏陰性菌大腸桿菌（EscherichiacoliATCC11229）和革蘭氏陽(yáng)性菌金黃色葡