頭孢他啶側鏈酸合成新工藝研究.pdf

1、頭孢他啶側鏈酸是合成頭孢他啶的原料藥的重要原料。一般主要是以乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯為起始原料，經肟化和溴代兩步反應，制得去甲基氨噻肟酸甲(或乙)酯，將該酯與α溴代異丁酸叔丁酯進行醚化反應，再將所得的醚化產物進行部分水解，就可得到頭孢他啶側鏈酸。該工藝路線存在副反應多，污染嚴重等問題。由于有大量鹵化氫產生，設備腐蝕嚴重。目前國內只能處于小規(guī)模生產階段，總生產能力約20噸/年左右。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內對該產品的需求量在100噸/年以上

2、。頭孢他啶側鏈酸的生產供應已經嚴重制約了我國頭孢他啶原藥的發(fā)展。 為了克服傳統(tǒng)工藝的缺點，本課題以雙乙烯酮為起始原料，經鹵化、酯化制備4-鹵代乙酰乙酸乙酯，將4-鹵代乙酰乙酸乙酯進行肟化、環(huán)合反應制備去甲基氨噻肟酸乙酯，再將去甲基氨噻肟酸乙酯進行醚化和水解反應制備頭孢他啶側鏈酸。我們對新工藝進行了大量的實驗研究，對實驗結果進行了詳細的討論，優(yōu)選出新工藝的最佳反應條件，制定出適合我國工業(yè)實際情況生產的工藝方案。 新工藝具有

3、以下特點： 1、采用雙乙烯酮為起始原料，獲得4-鹵代乙酰乙酸乙酯，避免了直接使用乙酰乙酸乙酯鹵化反應中的多鹵代的發(fā)生，從根本上減少頭孢他啶側鏈酸現(xiàn)有工藝中副產物的產生，所得去甲基氨噻肟酸乙酯含量可達97％以上，去甲基氨噻肟酸乙酯不僅是生產頭孢他啶側鏈酸的重要中間體，而且也是頭孢克肟側鏈酸等其他抗生素產品的關鍵中間體。 2、以雙乙烯酮為起始原料，經鹵化、酯化制備4-鹵代乙酰乙酸乙酯的合成工藝，反應過程中無鹵化氫產生，三廢少