頭孢他啶連續(xù)與間斷靜脈給藥治療兔肺炎的藥動-藥效學(xué)比較研究.pdf

1、目的：采用銅綠假單胞菌感染的新西蘭白兔肺炎模型，對頭孢他啶采取連續(xù)與間斷兩種方式靜脈給藥時的藥代/藥效學(xué)特性、肺組織滲透性、療效及誘導(dǎo)耐藥情況進(jìn)行比較。 方法：以銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌ATCC27853感染新西蘭白兔，制備肺炎模型。感染24小時后開始分別采取連續(xù)24小時靜脈滴注和每12小時一次間斷靜脈注射兩種方式，以高(50mg/l(g．d)、中(25mg/l(g．d)、低(15mg/kg．d)三種劑量的頭孢他啶抗感染治療。給藥

2、間期在不同時間點(diǎn)采集血及肺泡灌洗液(BALF)標(biāo)本，高效液相色譜法(HPLC)測定標(biāo)本中頭孢他啶濃度，繪制藥物濃度-時間曲線，計(jì)算藥物維持于最低抑菌濃度MIC及4倍MIC值之上的時間(T>MIC、T>4MIC)、藥時曲線下面積(AUC)、血藥峰濃度(max concentration Cmax)、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateconcentration Css)、抑菌指數(shù)(Inhibitory quotients IQ)等藥效學(xué)參

3、數(shù)；全自動生化分析儀測定標(biāo)本中尿素濃度，根據(jù)公式計(jì)算肺間質(zhì)液內(nèi)(ELF)頭孢他啶濃度，進(jìn)而計(jì)算并比較采取不同給藥方式時頭孢他啶的肺組織滲透率；對比觀察治療過程中兔子的一般狀態(tài)、體溫變化及療程結(jié)束后肺組織的病理改善情況；分離用藥120小時后肺組織內(nèi)的銅綠假單胞菌，瓊脂稀釋法測定MIC值，比較各實(shí)驗(yàn)組用藥后的細(xì)菌耐藥情況。 結(jié)果：采取連續(xù)給藥方式時血中頭孢他啶的T>MIC、T>4MIC明顯高于間斷給藥方式；兩者的AUC和肺組織滲透