載脂蛋白E 結(jié)構(gòu)與功能研究--鉸鏈區(qū)及羧基端脂蛋白結(jié)合區(qū)的突變對其功能的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、載脂蛋白(apo)E7(apoE3-E224K,E245K)是人群中自然存在的一種apoE的突變體,與血脂水平升高和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān).據(jù)報(bào)道,apoE7與低密度脂蛋白(LDL)受體的親和性低,與肝素的親和性高,與apoE4相似,apoE7優(yōu)先結(jié)合極低密度脂蛋白(VLDL).有兩種可能的機(jī)制解釋apoE7 與VLDL的優(yōu)先結(jié)合:首先,244和245位的突變位于羧基端的脂蛋白結(jié)合區(qū),可能直接影響apoE7 與脂蛋白的結(jié)合功能;第二,244和

2、245位兩個(gè)帶正電荷的氨基酸,可能與氨基端帶負(fù)電荷的氨基酸作用而導(dǎo)致類似 apoE4中Arg-61/Glu-255之間的結(jié)構(gòu)域相互作用.為了辨別這兩種可能機(jī),作者在細(xì)菌中表達(dá)和制備了apoE7及另外兩種apoE7的氨基端突變體:apoE7-E49Q/E50Q和apoE7-D65N/E66Q,并測定了其與脂質(zhì),LDL-受體和肝素的結(jié)合功能.這一研究表明,在羧基端引入的兩個(gè)帶正電荷的氨基酸直接影響apoE7 與脂質(zhì)及肝素的結(jié)合功能,并破壞了

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