載脂蛋白E的蛋白水平、脂化狀態(tài)及穩(wěn)定性研究.pdf

1、廈門大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動規(guī)范(試行)》。另外，該學(xué)位論文為(瞄1鰳腳鞒貓眵J、吲軍)課題(組)的研究成果，獲得(L以肇)課題(組)經(jīng)費或?qū)嶒炇业馁Y助，在(腦耐：眵神鋤科散豫蠢驗室完成。(請在以上括號內(nèi)填寫課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒炇颐Q，未有此項聲明內(nèi)容的，可

2、以不作特別聲明。)聲明人(簽名)：囅)ofS年y月f岙日摘要摘要阿爾茲海默癥(A1Zheimer’s洮ease，AD)是老年人群中最常見的癡呆類型。按AD的發(fā)病年齡可以將AD劃分為早發(fā)型AD和晚發(fā)型AD，絕大多數(shù)的AD病人屬于晚發(fā)型AD。載脂蛋白E(apoE)存在￡2、￡3、￡4三種常見的等位基因，其中的￡4等位基因是晚發(fā)型AD最重要的危險因素，而￡2等位基因可以降低人類罹患阿爾茲海默癥的風(fēng)險。ApoE是腦中主要的載脂蛋白，在腦中膽固醇

3、及其它脂質(zhì)的運輸過程中發(fā)揮重要作用。ApoE通過調(diào)節(jié)Ap的清除及脂質(zhì)轉(zhuǎn)運等機(jī)制在AD的病理學(xué)過程中發(fā)揮重要作用，不同亞型的apoE在阿爾茲海默癥發(fā)病過程中發(fā)揮不同作用的確切機(jī)制目前還不清楚，apoE的蛋白水平、脂化狀態(tài)及其穩(wěn)定性在這一機(jī)制中發(fā)揮重要作用。因此我們研究了不同亞型以及不同細(xì)胞來源的apoE在這三個方面的特性。我們的研究結(jié)果表明：在彳尸∞基因替換的小鼠腦中，apoE的蛋白水平表現(xiàn)出apoE2apoE3apoE4的順序。ApoE

4、3較apoE4有更高的脂化狀態(tài)。通過體外的穩(wěn)定性檢測實驗我們發(fā)現(xiàn)apoE3表現(xiàn)出較apoE2和apoE4更高的穩(wěn)定性，印oE的蛋白穩(wěn)定性沒有發(fā)現(xiàn)與其脂化狀態(tài)有明顯相關(guān)。星形膠質(zhì)細(xì)胞是腦中apoE蛋白的主要來源。對星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的apoE已有較多研究，而對小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的apoE的了解還較少。我們通過研究原代星形膠質(zhì)細(xì)胞和原代小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的apoE發(fā)現(xiàn)：原代小膠質(zhì)細(xì)胞能夠表達(dá)較原代星形膠質(zhì)細(xì)胞更多地apoE蛋白，且兩種原代膠質(zhì)細(xì)胞所分