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文檔簡(jiǎn)介
1、復(fù)雜疾病或常見(jiàn)疾病是由常見(jiàn)變異與罕見(jiàn)變異共同影響的。近年來(lái),在常見(jiàn)疾病由常見(jiàn)變異所影響(CDCV)的假設(shè)下,全基因組關(guān)聯(lián)研究已檢測(cè)出數(shù)百個(gè)與疾病有關(guān)聯(lián)作用的常見(jiàn)變異。然而,常見(jiàn)變異只能解釋疾病的很小一部分的遺傳信息,并不能完全的解釋疾病。隨著第二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,全基因組關(guān)聯(lián)研究將焦點(diǎn)從常見(jiàn)變異轉(zhuǎn)移到最小等位基因頻率小于1%的罕見(jiàn)變異上。在常見(jiàn)疾病由罕見(jiàn)變異所影響(CDRV)的假設(shè)下,由于罕見(jiàn)變異出現(xiàn)的頻率低,提出一個(gè)高效檢測(cè)罕見(jiàn)變異的
2、方法是全基因組關(guān)聯(lián)研究的重點(diǎn)。
在Score-Joint方法和collapsing方法的基礎(chǔ)上,本文依據(jù)罕見(jiàn)變異的危害效應(yīng)和保護(hù)效應(yīng)把罕見(jiàn)變異分為兩組,從而發(fā)展了一個(gè)能高效檢測(cè)罕見(jiàn)變異的方法。此外,本文探究了罕見(jiàn)變異之間的相關(guān)性和高估或低估疾病發(fā)病率對(duì)檢測(cè)功效的影響,并考慮了大量的模擬研究。在模擬研究中,采用兩種方法產(chǎn)生數(shù)據(jù)——由logistic模型產(chǎn)生數(shù)據(jù)和由SimRare軟件產(chǎn)生數(shù)據(jù)。設(shè)定不同的比值比,獲得不同的數(shù)據(jù)集。利
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