新型金屬卟啉化合物的合成及用作NO供體研究.pdf

1、本文概述了卟啉及金屬卟啉分子的合成、性質(zhì)和應(yīng)用，特別是卟啉化合物在腫瘤診斷和治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展。同時(shí)對一氧化氮的生物活性及一氧化氮供體研究的進(jìn)展進(jìn)行了綜述，并展望了金屬卟啉作為一氧化氮供體研究的應(yīng)用前景。對卟啉環(huán)中位上的取代苯基進(jìn)行修飾，在苯環(huán)上連接不同的活性基團(tuán)—氨基、羥基、羧基、甲氧基，合成了a、b、c、d四種卟啉母體。采用混合溶劑提高了產(chǎn)率。合成的卟啉與鈷（Co）、銅（Cu）、錳（Mn）、鐵（Fe）的二價(jià)乙酸鹽絡(luò)合，得到相應(yīng)的金

2、屬卟啉配合物。金屬卟啉配合物，血卟啉和維生素B12與NO絡(luò)合，制得了金屬卟啉-NO絡(luò)合物。卟啉母體b經(jīng)三氟乙酸酐（TFAA）活化后，與生物素反應(yīng)合成了生物素－卟啉偶聯(lián)物1b及其鈀的金屬配合物2b。生物素經(jīng)羰基二咪唑活化后再與卟啉母體a反應(yīng)合成了生物素－卟啉偶聯(lián)物1a及其鋅的金屬配合物2a。合成的四個化合物均未見文獻(xiàn)報(bào)道。以上合成的化合物都由IR、UV-vis、MS、1HNMR和元素分析進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。對合成的自由卟啉、金屬配合物及與NO

3、的配合物的UV-vis、MS、1HNMR、FT-IR光譜進(jìn)行了較為詳細(xì)的歸屬。對不同金屬，相同配體，及不同配體，相同金屬對光譜性質(zhì)的影響作了討論，并結(jié)合理論給出一定的解釋。在室溫下采用重氮化反應(yīng)研究了這些金屬卟啉-NO配合物在水溶液中釋放NO的過程，其中四種金屬卟啉（bCo-NO、bFe-NO、aCo-NO、aFe-NO）有較好的釋放效果，釋放率達(dá)到近70﹪。合成的金屬卟啉-NO絡(luò)合物可望成為一種有用的NO供體藥物。金屬卟啉-生物素偶聯(lián)