新型卟啉化合物的設(shè)計合成及生物活性研究.pdf

1、本文基于卟啉類藥物的國內(nèi)外研究與開發(fā)現(xiàn)狀，設(shè)計合成了新型卟啉類化合物包括水溶性陽離子卟啉和脂溶性不對稱卟啉，探索了其合成方法，并初步探討了其抗微生物活性與抗腫瘤活性。主要內(nèi)容包括： (1)以對甲氧基苯甲醛、對羥基苯甲醛和吡咯為原料，設(shè)計合成了一系列新型不對稱卟啉類化合物，再與臨床藥物替加氟和具有放射增敏作用的藥效團硝基咪唑類化合物反應(yīng)得到了替加氟和硝基咪唑類卟啉，并探討了合成路線。通過UV-vis、IR、1H-NMR、MS、元素

2、分析等表征了其結(jié)構(gòu)，研究了其抗腫瘤活性。 (2)設(shè)計合成了一系列新型陽離子卟啉化合物，對其反應(yīng)條件進行了探索。通過UV-vis、IR、1H-NMR、MS等確證了其結(jié)構(gòu)；并進行了抗微生物活性研究。 本論文工作共合成得到40個化合物，其中37個化合物未見文獻報道，包括9個中間體和28個新的卟啉化合物。 (3)生物活性的測試結(jié)果表明：替加氟卟啉衍生物17a～17c和替加氟一樣對肝癌細胞SMCC-7721、結(jié)腸癌Volo

3、細胞均有一定的抑制作用(p＜0.01)，尤其是其金屬衍生物(18a～18c)的抑瘤活性得到明顯提高(p＜0.01)，由于替甲氟是代謝類藥物，其對細胞生長抑制的體內(nèi)實驗效果比體外效果更好；卟啉修飾硝基咪唑類放射增敏劑對宮頸癌細胞株Helo也具有較好的增敏效果，尤其是金屬絡(luò)合物33～38當以4 Gy劑量的x射線照射時，對癌細胞的抑制率可達到95％左右。陽離子卟啉的抗微生物活性研究表明：陽離子卟啉化合物40a、40b和41a～41c對金黃色葡