多肽吸附劑的合成及其與多肽識(shí)別機(jī)理的研究.pdf

1、中分子肽類物質(zhì)被認(rèn)為是尿毒癥毒素的重要組成部分，對其吸附劑的研究具有很強(qiáng)的應(yīng)用前景。研究具有高選擇性的中分子吸附劑即成為血液灌流療法中一項(xiàng)迫切需要解決的課題。 本組前期工作中從尿毒癥患者血清中通過分級(jí)分離檢測得到了一種八肽，我們以該八肽C端的四個(gè)氨基酸殘基組成的四肽CW-4作為研究對象，研究聚合物和多肽相互作用的機(jī)理。我們應(yīng)用二維NMR技術(shù)研究了聚合物對CW-4的識(shí)別作用，分析了多肽分子的活性位點(diǎn)和聚合物的功能基間的作用機(jī)理。實(shí)

2、驗(yàn)結(jié)果表明，CW-4中C端的Trp殘基最重要的分子識(shí)別位點(diǎn)，同時(shí)Thr、Trp4也可以成為識(shí)別位點(diǎn)，這就驗(yàn)證了本課題組前期工作中對八肽識(shí)別位點(diǎn)的推斷。聚合物與CW-4識(shí)別機(jī)制包括氫鍵作用，靜電作用和疏水作用。 針對八肽的結(jié)構(gòu)特征，我們環(huán)氧活化瓊脂糖出發(fā)，經(jīng)苯二甲酰乙二胺修飾，合成了帶有疏水環(huán)狀結(jié)構(gòu)的吸附劑。經(jīng)對三種多肽進(jìn)行吸附實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)帶有疏水環(huán)狀結(jié)構(gòu)的吸附劑的吸附效果明顯好于傳統(tǒng)吸附劑。我們認(rèn)為這是由于吸附劑和多肽間疏水和氫鍵