納米藥物的制備及其給藥途徑的研究.pdf

1、本文主要研究了胰島素納米粒的制備方法及性質(zhì)，并進(jìn)行了藥效學(xué)方面的嘗試性試驗(yàn)；同時(shí)對(duì)聚酯納米粒的透皮給藥性能進(jìn)行了初步的探索。在胰島素納米化研究中，選擇生物相容性及可生物降解性的聚乳酸/聚乙二醇嵌段共聚物(PEDLLA)為載體材料，采用復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備胰島素聚酯納米粒，建立了低溫超速離心、高效液相色譜測(cè)定胰島素包封率的方法，并以納米粒對(duì)胰島素的包封率為指標(biāo)，通過正交設(shè)計(jì)法對(duì)處方及工藝進(jìn)行選擇，獲得了胰島素納米粒制備的優(yōu)化方法。本文采用

2、透射電鏡(TEM)、激光粒度儀等手段研究了粒子的表面形態(tài)、平均粒徑、粒徑分布以及該膠體分散體系的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，復(fù)乳方法制備胰島素納米粒時(shí)，乳化劑的性質(zhì)及濃度是影響納米粒性質(zhì)的重要因素。優(yōu)化后的處方所制備的納米粒形狀規(guī)整，分布均勻，平均粒徑為(152.3±15.2)nm，多分散系數(shù)為0.179±0.041，包封率40％以上。該納米粒膠體分散體系于4℃下，放置六個(gè)月，無分層絮凝現(xiàn)象，粒徑大小、形態(tài)及包封率均無明顯變化。 本文還采

3、用固相分散法制備了聚乳酸/聚乙二醇兩親性二嵌段共聚物的紫杉醇納米粒(PMT)和布洛芬納米粒(PMB)，粒徑均為納米級(jí)，粒徑分布較窄。透射電子顯微鏡證實(shí)載藥納米粒PMT呈明顯的核/殼結(jié)構(gòu)。采用Franz透皮擴(kuò)散池體外經(jīng)鼠皮法進(jìn)行PMT的透皮藥物釋放研究，并運(yùn)用紅外光譜儀及高效液相色譜等手段檢測(cè)不同釋放體系中PMT粒子的透皮釋放效果。研究結(jié)果表明：PMT納米粒子能以完整的納米粒形式透過皮膚進(jìn)行藥物釋放，可見PMT納米粒子用于藥物透皮吸收制劑