花旗松素納米給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、花旗松素是二氫黃酮醇類(lèi)化合物，是紅蓼、土茯苓等中藥的主要有效成分，也廣泛存在于柑橘、葡萄等水果中。藥理學(xué)研究表明花旗松素具有顯著的抗氧化、抗腫瘤等作用。但因其水溶性小，生物利用度低，口服吸收不規(guī)則，故很大程度上限制了其臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)將花旗松素制成固體脂質(zhì)納米粒和脂質(zhì)體，并對(duì)兩者在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行了初步研究，為花旗松素的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　 采用溶劑注入法分別制備花旗松素固體脂質(zhì)納米粒和花旗松素脂質(zhì)體，通過(guò)星點(diǎn)

2、設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法(RSM-CCD)優(yōu)化花旗松素固體脂質(zhì)納米粒的處方，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)篩選花旗松素脂質(zhì)體的處方用量。根據(jù)優(yōu)化后的處方及制備工藝分別制備三批花旗松素固體脂質(zhì)納米粒及脂質(zhì)體，結(jié)果顯示，固體脂質(zhì)納米粒平均包封率80.9±3.5％，載藥量13.9±2.0％，激光動(dòng)態(tài)散射儀分析，納米粒平均粒徑125.0±1.5nm，zeta電位-24.3±6.1mV，透射電鏡觀(guān)察顯示，納米粒呈圓整均勻的類(lèi)球形粒子；花旗松素脂質(zhì)體包封率68.1±4.

3、5％，平均粒徑166.4±2.9nm，zeta電位-32.3±4.9mV，透射及掃描電鏡觀(guān)察顯示，顆粒圓整均勻。
　　 建立小鼠血漿中花旗松素的HPLC分析方法。以花旗松素溶液劑為對(duì)照，研究小鼠靜脈注射花旗松素固體脂質(zhì)納米?；鞈乙?、花旗松素脂質(zhì)體混懸液后的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。花旗松素制劑在小鼠體內(nèi)血藥藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程符合三房室模型。血藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為(每個(gè)采血點(diǎn)n=3)：溶液劑組：AUC(0-∞)15.745mg/

4、L*h，t1/2β0.021h，Cmax31.02mg/l， Tmax0.083h，CL3.176L/h/kg；脂質(zhì)體組：AUC(0-∞)20.962mg/L*h，t1/2β0.279h，Cmax15.30mg/l，Tmax0.083h，CL2.385L/h/kg；固體脂質(zhì)納米粒組：AUC(0-∞)17.61mg/L*h，t1/2β0.116h，Cmax18.60mg/l，Tmax0.083h，CL2.839L/h/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，