含膽酸納米藥物載體的合成及性能研究.pdf

1、膽酸是一種體內的手性分子，具有兩親性，生物相容性很好，其獨特的結構特點使其在超分子化學和生物學領域，尤其是在作為藥物載體方面引起了人們廣泛的關注。本文構建了兩種含膽酸的具有不同結構的分子，并對它們進行了性能研究。希望通過此項研究擴大膽酸在藥物載體領域的研究。
　　 一、用膽酸改性低代的PAMAM。低代的PAMAM有理想的生物學性能，但它們的結構比較柔軟，可能會減少其內部空腔的容量。因此，低代PAMAM在主客體方面的研究要少于高代

2、分子。
　　 本課題組前期采用膽酸對低代聚酰胺-胺樹枝狀大分子進行了研究。為了比較取代度對性能的影響，本研究制備了較高取代度的產(chǎn)物（PAMAM1-CA6），其在水相中能夠自組裝成粒徑約為273nm的納米粒子；組裝后的多分子膠束對氨甲喋呤(MTX)的釋放速度隨介質pH值的降低而加快：PAMAM1-CA6具有更低的細胞毒性;能夠有效提高MTX的藥效，且這種提高作用具有時間依賴性。
　　 研究表明，隨膽酸取代度的提高，組裝體的

3、粒徑增大：仍保持對藥物的環(huán)境響應性緩釋能力。同時，作為藥物載體，在提高藥物對腫瘤細胞抑制作用的同時，材料的細胞毒性有所降低，更有利于其以后在體內的應用。因此，這類由膽酸改性的低代樹枝狀大分子有望成為新型的藥物控釋載體。
　　 二、利用點擊化學合成膽酸分子傘。隨著分子傘概念的提出，膽酸就以其獨特的結構被選為了傘面結構。本研究選用季戊四醇為核，膽酸為臂，采用點擊化學的方法進行連接，通過核磁、紅外、元素分析的方法表征了各步產(chǎn)物的結構，