含膽酸納米藥物載體的合成及性能研究.pdf

1、膽酸是一種體內(nèi)的手性分子，具有兩親性，生物相容性很好，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其在超分子化學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域，尤其是在作為藥物載體方面引起了人們廣泛的關(guān)注。本文構(gòu)建了兩種含膽酸的具有不同結(jié)構(gòu)的分子，并對(duì)它們進(jìn)行了性能研究。希望通過(guò)此項(xiàng)研究擴(kuò)大膽酸在藥物載體領(lǐng)域的研究。
　　 一、用膽酸改性低代的PAMAM。低代的PAMAM有理想的生物學(xué)性能，但它們的結(jié)構(gòu)比較柔軟，可能會(huì)減少其內(nèi)部空腔的容量。因此，低代PAMAM在主客體方面的研究要少于高代

2、分子。
　　 本課題組前期采用膽酸對(duì)低代聚酰胺-胺樹(shù)枝狀大分子進(jìn)行了研究。為了比較取代度對(duì)性能的影響，本研究制備了較高取代度的產(chǎn)物（PAMAM1-CA6），其在水相中能夠自組裝成粒徑約為273nm的納米粒子；組裝后的多分子膠束對(duì)氨甲喋呤(MTX)的釋放速度隨介質(zhì)pH值的降低而加快：PAMAM1-CA6具有更低的細(xì)胞毒性;能夠有效提高M(jìn)TX的藥效，且這種提高作用具有時(shí)間依賴性。
　　 研究表明，隨膽酸取代度的提高，組裝體的

3、粒徑增大：仍保持對(duì)藥物的環(huán)境響應(yīng)性緩釋能力。同時(shí)，作為藥物載體，在提高藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制作用的同時(shí)，材料的細(xì)胞毒性有所降低，更有利于其以后在體內(nèi)的應(yīng)用。因此，這類由膽酸改性的低代樹(shù)枝狀大分子有望成為新型的藥物控釋載體。
　　 二、利用點(diǎn)擊化學(xué)合成膽酸分子傘。隨著分子傘概念的提出，膽酸就以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)被選為了傘面結(jié)構(gòu)。本研究選用季戊四醇為核，膽酸為臂，采用點(diǎn)擊化學(xué)的方法進(jìn)行連接，通過(guò)核磁、紅外、元素分析的方法表征了各步產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，