還原響應(yīng)型藥物輸送載體的合成及其性能研究.pdf

1、近段時(shí)間，納米藥物載體越來(lái)越受到大家的關(guān)注，這是因?yàn)樗哂休d藥量高、靶向性、特異性，并且可以控制藥物釋放速度和延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的特點(diǎn)，尤其是還原響應(yīng)型藥物載體。這種還原響應(yīng)型納米藥物載體包載抗腫瘤藥物進(jìn)入體內(nèi)后，正常情況下在血液循環(huán)過(guò)程中非常穩(wěn)定，然而，受到還原劑的影響后，就會(huì)改變此藥物載體的結(jié)構(gòu)，從而讓藥物快速的釋放出來(lái)。因此，本文設(shè)計(jì)合成了兩類(lèi)還原響應(yīng)性藥物載體，下面是我的工作內(nèi)容:
　　(1)本課題以親水性的單甲醚聚乙二醇(

2、mPEG)、疏水性的丙交酯(LA)以及烯丙基縮水甘油醚(AGE)為單體，將巰基-烯烴光點(diǎn)擊反應(yīng)與開(kāi)環(huán)聚合結(jié)合起來(lái)，合成了側(cè)鏈含有硫醇基團(tuán)的聚合物mPEG-b-PAGESH-b-PLLA，然后將其自組裝形成膠束，并在雙氧水存在下巰基基團(tuán)被氧化成二硫鍵，最終合成出高穩(wěn)定性的還原響應(yīng)型交聯(lián)膠束。采用1HNMR以及GPC，對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)以及合成的聚合物的分子量和多分散性進(jìn)行了測(cè)試。同時(shí)，對(duì)熒光光譜、透射電鏡和動(dòng)態(tài)光散射的數(shù)據(jù)分析可知，相比之下，疏

3、水鏈段較短的聚合物mPEG-b-PAGESH-b-PLLA1K的臨界膠束濃度比聚合物mPEG-b-PAGESH-b-PLLA4K的臨界膠束濃度大，但是疏水鏈段較短的聚合物的粒徑較小。同時(shí)，經(jīng)過(guò)交聯(lián)后膠束粒子的粒徑尺寸明顯減小。此外，關(guān)于載藥膠束的體外釋放研究表明，在還原劑DTT存在下，交聯(lián)膠束的藥物釋放行為明顯加快。所以，這種含二硫鍵的還原響應(yīng)型交聯(lián)膠束有望成為一種響應(yīng)型的納米藥物載體。
　　(2)在本課題中，我們用巰丙基三甲氧基

4、硅烷對(duì)HNTs進(jìn)行了硅烷偶聯(lián)劑改性，接著采用2，2-二硫二吡啶以及3-巰基丙酸依次對(duì)改性過(guò)后的埃洛石納米管再次改性，從而引入了羧基基團(tuán)和二硫鍵使其功能化，然后通過(guò)酯化反應(yīng)和立構(gòu)復(fù)合接枝上不同種類(lèi)的聚合物，得到了HNTs-SS-PDLA-b-mPEG和HNTs-SS-PLLA-sc-PDLA-b-mPEG這兩種還原響應(yīng)型的埃洛石納米管。通過(guò)掃描電鏡、以及紅外光譜等儀器對(duì)埃洛石納米管改性前后的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析。分散性研究表明，改性后的HN