烏賊墨多糖的化療保護(hù)作用研究.pdf

1、目的:環(huán)磷酰胺是目前臨床上常用的氮芥類(lèi)化療藥物,但其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)于正常組織也具有較強(qiáng)的毒副作用,而使其在臨床上的應(yīng)用受到了一定程度的限制。烏賊墨多糖是從烏賊墨中分離提取得到的活性物質(zhì),對(duì)于烏賊墨及其中的蛋白多糖復(fù)合體和黑色素的研究前人已有諸多報(bào)道,但是鮮見(jiàn)關(guān)于烏賊墨多糖的活性研究報(bào)道。因此,本研究擬利用大鼠或小鼠通過(guò)腹腔注射環(huán)磷酰胺造化療損傷模型,通過(guò)口服灌喂烏賊墨多糖,對(duì)比觀察動(dòng)物在化療后同一時(shí)間上幾種臟器組織內(nèi)生化指標(biāo)、血

2、液學(xué)指標(biāo)及病理組織學(xué)的變化情況,從而探討烏賊墨多糖對(duì)環(huán)磷酰胺所致的卵巢、脾臟、肝、肺、腎臟、心肌化療損傷的修復(fù)作用及其可能的作用機(jī)制,為其今后的合理開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:健康的昆明種小鼠(雌雄各半),隨機(jī)分為8組,通過(guò)檢測(cè)外周血象,谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力,尿酸和膽固醇的變化對(duì)烏賊墨多糖的最佳劑量濃度進(jìn)行測(cè)試,并重復(fù)測(cè)試確定最佳劑量。
　　 40只雌性S.D.大鼠,隨機(jī)分為4組:對(duì)照組,模型組,多糖組,治療組。

3、試驗(yàn)周期(15天)結(jié)束后,檢測(cè)體重、卵巢指數(shù)、血清中激素水平、血清和卵巢中抗氧化能力及卵巢組織病理組織學(xué)變化。
　　 40只S.D.大鼠,隨機(jī)分為4組,雌雄各半,分組方式同上,試驗(yàn)周期結(jié)束后(15天),檢測(cè)外周血象、脾臟指數(shù)、骨髓DNA含量、脾臟組織中抗氧化能力及病理組織學(xué)變化。
　　 40只BALB/C小鼠,隨機(jī)分為4組,雌雄各半,分組方式同上,試驗(yàn)周期結(jié)束后(15天),檢測(cè)肝、腎、肺、心臟指數(shù)及四種臟器組織中抗氧化能

4、力變化,肝組織中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活力變化,血清中總膽紅素、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的變化。
　　 結(jié)果:本試驗(yàn)得到的烏賊墨多糖的得率約為1％,經(jīng)過(guò)幾次Sevag法除蛋白后,蛋白含量仍為3.07％,硫酸根離子含量為6.297％,經(jīng)過(guò)兩次劑量濃度測(cè)試,本著濃度最低,活性最高原則,我們認(rèn)為最佳劑量濃度為180mg/kg。
　　 腹腔注射環(huán)磷酰胺后大鼠卵巢指數(shù)顯著降低(P<0.05),卵巢組織

5、中T-AOC顯著升高(P<0.05),血清中T-AOC也有所升高,但差異不顯著(P>0.05),對(duì)于不同抗氧化酶以及氧化產(chǎn)物含量的影響也不盡相同(P<0.05或P>0.05),血清中E2和P的含量顯著降低(P<0.05),FSH含量顯著升高(P<0.01);與對(duì)照組比較,光鏡下卵巢組織中各級(jí)卵泡的數(shù)量銳減,無(wú)成熟卵泡,組織細(xì)胞大量纖維化；與模型組比較,烏賊墨多糖均能不同程度的改變由環(huán)磷酰胺所致的各項(xiàng)指標(biāo)的變化(P<0.05或P>0.05

6、)
　　 環(huán)磷酰胺均能極其顯著的降低正常大鼠外周血白細(xì)胞,紅細(xì)胞,血小板,血紅蛋白及骨髓中DNA變化(P<0.01),能顯著的降低正常大鼠的脾臟指數(shù)(P<0.05),能代償性的升高正常大鼠脾臟組織中SOD活力和MDA含量,但差異不顯著(P>0.05)。烏賊墨多糖對(duì)正常大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著影響(P>0.05),但能不同程度的抑制環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞,血小板及骨髓DNA變化(P<0.01或P<0.05),對(duì)血紅蛋白,紅細(xì)胞具有一定的

7、保護(hù)作用,對(duì)脾臟指數(shù)具有一定的升高作用但差異均不顯著(P>0.05)。
　　 烏賊墨多糖能極其顯著的抑制環(huán)磷酰胺所致的小鼠肝系數(shù)、肝組織中ALT和AST的變化(P<0.01),但對(duì)白蛋白和總膽紅素變化的影響不顯著；能夠極其顯著的升高環(huán)磷酰胺所致的尿素氮的降低(P<0.01),但對(duì)尿酸,β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶和肌酐的影響不顯著。同時(shí),烏賊墨多糖也能不同程度的抑制環(huán)磷酰胺所致的上述臟器組織中抗氧化能力的變化。
　　 結(jié)論