烏賊墨-黃芪合劑緩解化療副作用研究.pdf

1、目的:環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CP)是臨床上常用的免疫抑制劑和抗腫瘤藥物,由于其在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化成具有細(xì)胞毒活性的烷基化物,而產(chǎn)生如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等毒副作用,尤其是對(duì)胚胎及精子的致畸作用,使其臨床應(yīng)用受到了限制。烏賊墨是一種有著諸多生理活性的天然產(chǎn)物,目前對(duì)其中的蛋白多糖復(fù)合體和黑色素的功能研究已有諸多報(bào)道。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),烏賊墨在緩解化療副作用方面具有較強(qiáng)功效。研究證實(shí),傳統(tǒng)中醫(yī)藥在緩解化療副作用方面效

2、果顯著,但中藥的藥效效果往往是由多種藥物協(xié)同作用而產(chǎn)生的。因此,本研究從中藥配伍理論出發(fā),將烏賊墨與黃芪按一定比例制成對(duì)藥。通過對(duì)小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺建立化療損傷模型,再用灌喂烏賊墨-黃芪對(duì)藥的方式予以治療。對(duì)幾種臟器和血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)與評(píng)估,探討烏賊墨-黃芪對(duì)藥對(duì)環(huán)磷酰胺毒副作用的緩解效果及其可能的作用機(jī)制,為烏賊墨的開發(fā)與利用提供理論依據(jù)。
　　 方法:40只健康的昆明種小鼠,隨機(jī)分為5組,模型組、烏賊墨組、黃芪組、合藥低

3、劑量組和合藥高劑量組,試驗(yàn)周期(15天)結(jié)束后,檢測(cè)外周血象,骨髓DNA含量,肝臟和脾臟組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。
　　 72只健康的昆明種小鼠,隨機(jī)分為9組:對(duì)照組,模型組,烏賊墨組,黃芪組和5個(gè)不同配比的對(duì)藥治療組。試驗(yàn)周期(15天)結(jié)束后,檢測(cè)體重、外周血象、骨髓DNA含量、臟器指數(shù)及肝臟和脾臟組織中SOD活性和MDA含量。
　　 70只健康的昆明種小鼠,隨機(jī)分為7組,對(duì)照組,模型組

4、,5個(gè)不同劑量組,試驗(yàn)周期結(jié)束后(15天),檢測(cè)外周血象、骨髓DNA含量,臟器指數(shù)及血清中過氧化氫酶和乳酸脫氫酶活性。
　　 84只健康的昆明種小鼠,隨機(jī)分為7組,對(duì)照組,大劑量環(huán)磷酰胺損傷(450mg/kg)模型組,烏賊墨組,黃芪組,3個(gè)不同劑量組。試驗(yàn)周期結(jié)束后(15天),檢測(cè)外周血象、臟器指數(shù)、骨髓DNA含量、肝臟脾臟和腎臟指數(shù)、血清中過氧化氫酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶活性及尿素氮含量。
　　

5、 結(jié)果:(1)烏賊墨和黃芪都可以明顯改善因注射環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制,烏賊墨與黃芪共同作用,表現(xiàn)出一定的協(xié)同效應(yīng),骨髓DNA含量、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板和血紅蛋白比兩種藥物單獨(dú)使用效果有所提升。肝臟和脾臟組織細(xì)胞的氧化損傷程度也較單用藥時(shí)有所減輕。
　　 (2)不同配伍比例的烏賊墨-黃芪合劑在緩解環(huán)磷酰胺引起的化療損傷方面有不同的作用效果,當(dāng)烏賊墨黃芪配伍比例為1:2時(shí),作用效果最好。與對(duì)照組相比,最優(yōu)配比組紅細(xì)胞、血小板、血紅

6、蛋白顯著回升(P<0.05),分別增加50.4％、40.3％和35.9％。骨髓DNA含量增加58.5％(P<0.01),肝臟和脾臟組織中SOD活性分別升高26.3％和62.2％(P<0.01),MDA含量分別降低25.2％和22.1％(P<0.01)。
　　 (3)烏賊墨黃芪合劑緩解化療損傷的效果呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系,藥物濃度在生藥1g/mL時(shí)效果達(dá)到最大。小鼠體重、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、骨髓DNA含量、血清中過氧化氫酶和乳酸

7、脫氫酶活性均隨用藥量的增加而升高(P<0.05)),當(dāng)用量超過生藥1g/mL,即生藥8g/kg體重時(shí),藥效卻隨著藥量的增加而下降。
　　 (4)烏賊墨-黃芪合劑對(duì)大劑量環(huán)磷酰胺(450mg/kg)引起的嚴(yán)重化療損傷有一定的緩解作用,可使小鼠的存活率提升近30％；也可明顯改善化療引起的體重下降(P<0.01),最高可使體重增加13.3％；同時(shí)對(duì)環(huán)磷酰胺引起的血清中幾種代謝相關(guān)酶活性變化異常有明顯的抑制作用:過氧化氫酶活性增加84.