復方雙參注射液的研究及脂質體包封工藝探索.pdf

1、癌癥是一類嚴重威脅人類健康和生命的疾病，抗腫瘤藥物的研發(fā)始終是一個世界性課題。本課題主要針對用于抗腫瘤治療的中藥——復方雙參注射液進行了如下研究： 1.對癌癥的研究概況、脂質體的研究概況和處方組成藥物研究概況進行了文獻綜述：著重探討了對癌癥的認識和治療進展；脂質體的特點、理化性質、結構、制備方法、質量研究和制劑應用等；處方組成藥物的化學成分、藥理作用、提取工藝、純化方法及含量測定方法等的研究概況。 2.處方組成藥物體外抗

2、腫瘤活性的研究；通過MTT(四甲偶氮唑鹽)比色法考察處方組成藥物對腫瘤細胞的抑制作用，繪制不同濃度、不同時間的藥物有效成分下的細胞生長曲線，旨在探討癌細胞的生長與二藥的量效關系、時效關系及二者的配伍關系。本試驗通過藥物體外抗腫瘤作用的細胞活性篩選試驗，初步確定了癌細胞的生長與二藥的量效關系、時效關系及二者的配伍關系，為臨床用藥提供了抗腫瘤活性、用藥劑量和藥物配伍比例的初步參考。 3.處方組成藥物的有效成分含量測定方法研究：采用H

3、PLC測定法、可見一紫外分光光度法，以處方組成藥物中各生物堿、皂苷為指標，分別進行各中間提取物的含量測定并進行方法學考察，為藥物的工藝研究提供了含量測定方法。 4.普通雙參注射液制劑工藝的研究：對雙參注射液進行配液成型，通過比較注射液中各有效成分的轉移率，同時考察注射液的色澤、澄明度，分別進行了pH值優(yōu)選和活性炭用量的篩選，確定了注射液的制劑成型工藝。 在配液過程中發(fā)現(xiàn)，注射液的pH值對其顏色及穩(wěn)定性的影響較大，配液后未

4、調(diào)pH值時為棕黃色澄明溶液，隨著所調(diào)pH值的降低，注射液顏色逐漸加深，到pH6時已由棕黃色轉變?yōu)榫萍t色；剛配好并罐封滅菌的注射液均為澄明溶液，室溫下避光放置一周后，pH6、7的注射液出現(xiàn)絮狀沉淀，pH8的注射液則較為穩(wěn)定?；钚蕴坑昧繉ψ⑸湟旱念伾幸欢ㄓ绊懀S著活性炭用量的提高，注射液顏色變淺；但是活性炭用量對其穩(wěn)定性的影響不明顯，加入活性炭0.1％、0.3％、0.5％的注射液則均較為穩(wěn)定，澄明度較好。 5.雙參靜脈注射用脂質體

5、包封工藝的研究探索：選擇了三種不同廠家的磷脂包封脂質體，以脂質體的包封率和穩(wěn)定性為指標確定輔料。分別采用薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、乙醚注入法、表面活性劑處理法等被動載藥法和硫酸胺梯度法、pH梯度法等主動載藥法包封藥物，測定包封率，同時考察脂質體粒徑、形態(tài)及穩(wěn)定性等指標，優(yōu)選最佳包封方法；實驗結果表明，主動載藥法中的硫酸銨梯度法較適合于兩親性弱堿性藥物的包封，可以得到較高的包封率(80％以上)和較大的藥脂比。在確定包封方法后，進一步對藥脂比