高效氯氰菊酯的手性拆分及其對映體毒性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文建立了高效氯氰菊酯4個對映異構體的正相高效液相色譜拆分方法。研究了各對映異構體對斑馬魚胚胎、SH-SY5Y細胞的毒性，為高效氯氰菊酯的環(huán)境安全評價提供了科學的依據。 論文首先利用CHIRALCEL OD和CHIRALPAK AD手性色譜柱，建立了高效氯氰菊酯4個對映異構體的正相高效液相色譜拆分方法。分別探討了在OD和AD柱上流動相比例對分離效果的影響，考察了柱溫對分離結果的影響(OD柱)。此外，根據文獻，確定了OD柱上拆分

2、得到的4個峰的絕對構型。 其次，根據OECD標準，研究了高效氯氰菊酯及其四個手性異構體對斑馬魚胚胎發(fā)育的影響。48h時，高效氯氰菊酯及其四個手性異構體對斑馬魚胚胎孵化率的影響最大。其中1R-cis-aS異構體毒性最大，外消旋體(racemate)、1R-trans-aS異構體次之，1S-cis-aR異構體和1S-trans-ad異構體則無致畸效應。藥物處理組的斑馬魚胚胎出現卵黃囊水腫、心包囊水腫、尾巴彎曲等畸形，其中最為敏感的毒

3、理學終點是尾巴彎曲。72h時，各指標呈現出一定的劑量-效應關系。 第三，考察了高效氯氰菊酯外消旋體及其四個手性異構體對SH-SY5Y細胞毒性的影響。它們均能夠劑量依賴性的抑制SH-SY5Y細胞的增值。100μmol/L時，外消旋處理組和1R-cis-aS異構體處理組的相對增殖率差異最大，達1.52倍。1R-cis-αS異構體對SH-SY5Y細胞的毒性最大，對映體之間1R-cis-αS異構體>1S-cis-αR異構體，1S-tra

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