高效液相色譜手性固定相法拆分藥物對映體研究.pdf

1、該論文以萘普生及其四種衍生物、四種胺醇類選擇性β2受體興奮藥物以及另外八種在臨床應用較為廣泛的手性藥物為主要研究對象,在不同的條件下,用Whelk-01、DNB-PG、DNB-Leucine和SH-1等四種手性固定相對其進行了對映體拆分實驗.考察了不同因素對對映體選擇性分離的影響,并結(jié)合相應的色譜分離熱力學函數(shù),對對映體拆分機理進行了深入地探討.實驗研究發(fā)現(xiàn),萘普生及其衍生物在Whelk-01手性固定相上的對映體拆分表現(xiàn)出不同于常規(guī)的特

2、殊現(xiàn)象,其手性分離因子α值隨流動相極性的增強呈非線性變化,在很高極性(20﹪~50﹪V<,IPA>)范圍出現(xiàn)分離因子極大值,而通常此值在較低極性的流動相條件下出現(xiàn).這說明此時流動相中的極性組分以較為特殊的方式影響著對映體的手性識別過程.同時,對四種選擇性β<,2>受體興奮藥物在Whelk-01等四種手性固定相上的拆分實驗表明,流動相極性對分離因子的影響基本成線性.但對相關(guān)熱力學函數(shù)進行分析發(fā)現(xiàn),在5﹪V<,IPA>流動相條件下,△(△H