燃煤型兒童氟骨癥危險(xiǎn)因素病例-對(duì)照研究.pdf

1、目的:以織金燃煤型氟中毒病區(qū)為研究現(xiàn)場(chǎng)，采用成組病例-對(duì)照研究的方法，從自然、社會(huì)環(huán)境因素及遺傳因素（著眼于BMP-2基因多態(tài)性）等方面探討兒童氟骨癥的危險(xiǎn)因素，從而為有效預(yù)防兒童氟骨癥提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法:1.按照成組病例-對(duì)照研究的方法，選擇研究對(duì)象。病例組:貴州織金燃煤型氟中毒病區(qū)的氟骨癥患者65例，其中硬化型35例、軟化疏松型18例、混合型12例，年齡7-14歲;對(duì)照組:選擇該地區(qū)生活環(huán)境、衛(wèi)生條件、文化、教育相近的

2、7-14歲健康兒童作為對(duì)照。采用統(tǒng)一的調(diào)查表，對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行入戶(hù)及個(gè)人調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括居住環(huán)境、生活習(xí)慣、家庭經(jīng)濟(jì)等。2.兒童總攝氟量計(jì)算采用人群總攝氟量衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)WS/T87-1996;用氟離子電極法測(cè)尿氟;使用原子吸收法測(cè)定全血中銅鈣(Ca)、鎂(Mg)、鋅(Zn)、鐵(Fe)、(Cu)含量，用HCC-9900型半自動(dòng)化生化儀測(cè)定血清磷(P)含量;采用放免法（RIA法）測(cè)定血清骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1

3、（IGF-1）和腫瘤壞死因子α(TNF-α);采用雙抗體夾心酶鏈免疫吸附實(shí)驗(yàn)技術(shù)(ELISA法)測(cè)定血清骨保護(hù)素(OPG)、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(bFGF)、血漿骨形態(tài)蛋白-2含量;運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)并結(jié)合DNA測(cè)序技術(shù)篩查BMP2所有的3個(gè)外顯子及其兩側(cè)的內(nèi)含子序列的部分片段。3.對(duì)10多項(xiàng)可能為氟骨癥影響因素的飲食、經(jīng)濟(jì)、文化等因素進(jìn)行單因素分析;將單因素分析有顯著意義的因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析。
　　結(jié)果:1.病

4、例組及對(duì)照組兒童總攝氟量均超標(biāo)（分別為14.96、5.29mg/人，日，超標(biāo)倍數(shù)為7.48倍、2.65倍），病例組超標(biāo)嚴(yán)重。氟骨癥組尿氟含量:4.37±2.97 mg/l，對(duì)照組:1.75±1.04mg/l，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。全血化學(xué)元素中Cu、P、Ca、Mg、Fe等含量?jī)山M之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，病例組Cu、Ca、Mg、Fe等元素含量較對(duì)照組降低;P較對(duì)照組升高。骨代謝相關(guān)指標(biāo)bFGF、 IGF-1、TN

5、Fα含量高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。血漿BMP-2含量病例組為12.80±5.15ng/ml，低于對(duì)照組，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。2.單因素分析顯示少吃肉食、家庭人均月收入低、廚房與居室未分開(kāi)、敞灶燃煤方式、糧食經(jīng)烘烤干燥及未封閉儲(chǔ)存、主食玉米（少吃煤烘玉米），爐灶無(wú)煙囪等因素可能與兒童氟骨癥的發(fā)生有關(guān);總攝氟量高、尿氟含量高均可能與BMP2基因外顯子2上6691034位點(diǎn)突變有關(guān)。3.多因素分

6、析顯示:家庭人均年收入低、總攝氟量高、尿氟含量高、敞灶燃煤方式、烘烤糧食、未封閉儲(chǔ)存糧食、少吃肉食、BMP2含量變化、血鈣濃度低以及BMP2基因外顯子1和2相應(yīng)位點(diǎn)突變均可能為氟骨癥的危險(xiǎn)因素;主食大米（少吃煤烘玉米）、爐灶有煙囪、血清bFGF水平低則可能降低其發(fā)生的危險(xiǎn)。
　　結(jié)論:本研究初步顯示:家庭人均年收入低、總攝氟量高、尿氟含量高、敞灶燒煤方式、烘烤糧食、未封閉儲(chǔ)存糧食、少吃肉食、BMP2含量變化、血鈣濃度低以及BMP2