血清葉酸水平與結直腸腺瘤發(fā)生和再發(fā)的關系研究.pdf

1、目的
　　超過3/4的結直腸癌由腺瘤發(fā)展而來，已知結直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中有“正常上皮-腺瘤-腺癌”的階段性特征，在這一過程中DNA甲基化起著重要作用。而葉酸作為一碳單位的載體，對DNA甲基化起調控作用。結直腸黏膜細胞的葉酸水平可用血清葉酸水平精確反映。葉酸對結直腸黏膜是否具有保護作用存在矛盾的結論，本文旨在通過血清葉酸水平與結直腸腺瘤患病關系的橫斷面情況分析，以及腺瘤發(fā)生和腺瘤摘除后再發(fā)的前瞻性隨訪研究，為臨床隨訪和干預提供理論

2、與實驗基礎。
　　方法
　　1.采用病例對照研究來自仁濟醫(yī)院內鏡中心共1310例受試者。檢查結果正常者為對照組共888例，結腸鏡檢查提示息肉樣增生且病理證實為腺瘤者為腺瘤組共422例，其中病理符合進展性腺瘤者為進展性腺瘤組共135例。觀察橫斷面情況。
　　2.隨機選取原對照組中的190例，原腺瘤組中的175例患者進行電話問卷和結腸鏡隨訪。采用前瞻性隊列研究觀察腺瘤新發(fā)或再發(fā)與血清葉酸水平的關系。
　　3.統(tǒng)計受試

3、者社會行為學信息并使用Logistic回歸方程控制混雜因素，統(tǒng)計影響腺瘤發(fā)生和再發(fā)的獨立危險因素，計算相對危險度。
　　結果
　　1.對照組血清葉酸濃度平均為7.76ng/mL，腺瘤組7.26ng/mL，進展性腺瘤組6.95ng/mL，P值為0.029和0.002。預警腺瘤發(fā)生的葉酸cut-off值為4.55ng/mL。
　　2.隨訪未出現腺瘤者血清葉酸濃度平均為7.89ng/mL，出現腺瘤者為6.75ng/mL，出現

4、進展性腺瘤者為6.14ng/mL，P值為0.046和0.023。內鏡摘除腺瘤后未再發(fā)者血清葉酸濃度平均值為8.04ng/mL，再發(fā)者為6.29ng/mL，再發(fā)進展性腺瘤者為6.01ng/mL，P值均為0.002。預警結直腸腺瘤再發(fā)的葉酸cut-off值為6.02ng/mL，預警再發(fā)進展性腺瘤的cut-off值為5.76ng/mL。
　　3.發(fā)生結直腸腺瘤的血清葉酸水平相對危險度為0.996，年齡為1.010，BMI為1.037，家

5、族史為1.525，用藥史為0.551。內鏡摘除腺瘤后再發(fā)的血清葉酸水平的相對危險度為0.962，用藥史為0.976。
　　結論
　　血清葉酸水平越高罹患結直腸腺瘤或進展性腺瘤的風險越低，經內鏡腺瘤摘除后的患者再發(fā)腺瘤的風險也越低。
　　血清葉酸濃度小于4.55ng/mL的人群更易發(fā)生結直腸腺瘤。內鏡下腺瘤摘除后患者，血清葉酸水平小于6.02ng/mL時需警惕結直腸腺瘤的再發(fā)。葉酸水平低至5.76ng/mL時再發(fā)進展性結