替比夫定治療慢性乙型肝炎療效與相關(guān)預(yù)測因素分析.pdf

1、背景與目的:慢性乙型肝炎(慢乙肝)是世界范圍內(nèi)難治性的疾病,治療的關(guān)鍵是抗病毒治療。替比夫定(LdT)是近年新上市的核苷類似物(NA),研究顯示LdT能快速、強效的抑制病毒,耐藥率較低,治療過程中會伴有細胞因子的改變?；€特征及早期(24周)的治療反應(yīng),可以預(yù)測52周的病毒學應(yīng)答及耐藥。
　　 本研究的目的是為了進一步觀察LdT的療效、耐藥情況、不良反應(yīng)、細胞因子(IL-2,IL-6)的改變,及12周和24周的治療反應(yīng)對52周療

2、效及耐藥的預(yù)測價值,以便進一步優(yōu)化治療。
　　 對象:2008年11月至2009年9月,我院門診初治的慢乙肝病人42例(HBeAg陰性6例,HBeAg陽性36例),年齡18～58歲,ALT≥1.3×正常參考值上限(ULN)且＜10×ULN,排除了其他影響肝功的疾病及因素。
　　 方法:給予LdT600mg qd治療52周,在治療前及治療后每3個月,檢測肝功、CK及HBV血清學指標、HBV-DNA定量(COHBAS TAG

3、MANTM[Roche],最低檢測限300copies/ml)、IL-2及IL-6濃度(ELISA法)。對出現(xiàn)HBV DNA反彈的病人,進行基因分型及耐藥變異位點檢測。
　　 結(jié)果:
　　 1、40例病人完成了52周的治療,2例HBeAg陽性病人因CK升高伴有肌肉酸痛提前退出實驗,中斷治療率(4.8％)較低。
　　 2、4例HBeAg陰性、3例HBeAg陽性病人獲得完全應(yīng)答,應(yīng)答率16.7％(7/42),HBeA

4、g血清轉(zhuǎn)換率8.3％(3/36)。
　　 3、52周時,共有8例(1例HBeAg陰性)病人耐藥,耐藥率19.5％,均為基因C型,其中rtM204I耐藥3例,rtM204I及L80耐藥4例(2例為L80V,2例L80I),rtM204I、L80及L180M耐藥1例。
　　 4、HBeAg陽性病人,基線HBV DNA＞109和＜109copies/ml,52周耐藥率分別為44.4％(4/9)和7.4％(2/27),有統(tǒng)計學差

5、異(P=0.024).
　　 5、HBeAg陽性病人,12周HBV DNA＜1000和＞10000copies/ml,HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為80％(8/10)和22.2％(4/18),有統(tǒng)計學差異(P=0.036)。24周HBVDNA＜300copies/ml,完全應(yīng)答率21.4％(3/14),HBV DNA陰轉(zhuǎn)率92.9％(13/14),無耐藥發(fā)生;24周HBV DNA＜1000copies/ml,HBV DNA陰轉(zhuǎn)率25

6、％(1/4),耐藥率50％(2/4);24周HBV DNA＞10000copies/ml,HBV DNA均未陰轉(zhuǎn),耐藥率41.7％(5/12);不同HBV DNA水平,完全應(yīng)答率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、耐藥率有統(tǒng)計學差異(P=0.036)。
　　 6、HBeAg陽性病人,12周及24周完全應(yīng)答組、部分應(yīng)答組、耐藥組的HBeAg定量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和血清學轉(zhuǎn)換率、HBV DNA定量均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　

7、7、HBeAg陽性病人,基線時IL-2濃度在完全應(yīng)答組與其他組問有統(tǒng)計學差異(P＜0.05),治療24周部分應(yīng)答組與耐藥組間也出現(xiàn)統(tǒng)計學差異,且隨治療時間延長,出現(xiàn)濃度升高趨勢。IL-6的濃度,在開始治療時各組間無差異,隨治療時間延長,出現(xiàn)升高的趨勢,52周時完全應(yīng)答組與耐藥組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。
　　 結(jié)論:
　　 1、基線HBV DNA水平與52周療效相關(guān)。
　　 2、12周及24周HBV