前額葉皮層單胺類遞質(zhì)對突觸傳遞和興奮性的影響及其胞內(nèi)機(jī)制.pdf

1、第一部分大鼠前額葉腎上腺素能α2A受體激活壓抑興奮性突觸傳遞的胞內(nèi)機(jī)制
　　前額葉腎上腺素能α2A受體的激活可以改善認(rèn)知功能，如工作記憶等。α2A受體的激動(dòng)劑guanfacine在臨床上被證明對精神障礙有療效，比如注意力缺損多動(dòng)癥(ADHD)。我們實(shí)驗(yàn)室之前的研究表明，大鼠前額葉腎上腺素能α2A受體激活能夠壓抑興奮性的突觸傳遞，這種壓抑作用可能是guanfacine治療ADHD的一種突觸機(jī)制。然而，這種壓抑效應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制尚不清楚

2、。在本研究中，以大鼠內(nèi)側(cè)前額葉Ⅴ-Ⅵ層的錐體細(xì)胞為研究對象，我們利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄興奮性的突觸后電流，進(jìn)而探索guanfacine壓抑興奮性突觸后電流的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠內(nèi)側(cè)前額葉α2A受體激活壓抑興奮性突觸傳遞是通過Gi-cAMP-PKA-PP1和/或Gi-cAMP-PKA-PP1-CaMKⅡ信號通路來介導(dǎo)的。
　　第二部分大鼠前額葉多巴胺調(diào)控錐體神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢淮l(fā)放后超極化電位
　　前額葉皮層的多

3、巴胺能受體不僅影響錐體細(xì)胞突觸傳遞的可塑性，而且參與調(diào)控錐體細(xì)胞的放電活動(dòng)。前額葉皮層錐體細(xì)胞持續(xù)的放電活動(dòng)被認(rèn)為是認(rèn)知功能的基礎(chǔ)。多巴胺是如何影響前額葉錐體細(xì)胞放電活動(dòng)的？我們對于這種調(diào)控作用的機(jī)制尚不清楚。本研究利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)對大鼠前額葉皮層Ⅴ-Ⅵ層的錐體細(xì)胞進(jìn)行研究。我們發(fā)現(xiàn):1）多巴胺是通過D1/5而不是D2/3/4受體，調(diào)控前額葉皮層錐體細(xì)胞動(dòng)作電位發(fā)放;2）多巴胺通過D1/5受體壓抑串發(fā)放后超極化電位(AHP)，同時(shí)可