8-OH-DPAT對青春期病理性攻擊大鼠前額葉皮層和海馬內BDNF及GDNF的影響.pdf

1、目的：
　　探索8-OH-DPAT即五羥色胺（5-HT）1A受體激動劑對青春期病理性攻擊大鼠前額葉皮層、海馬內腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和膠質源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的影響，為進一步探索病理性攻擊行為的生物學機制提供一定基礎。
　　方法：
　?、儋徺I雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠56只（購于重慶醫(yī)科大學實驗動物中心，生后21天），隨機分成6組：實驗組（即模型組,n=7）、對照組（即空白對照組，n=

2、7）、實驗藥物組（n=7）、實驗鹽水組（n=7）、對照藥物組（n=7）、對照鹽水組（n=7）,剩余大鼠為入侵鼠（工具鼠）（n=14）。②從出生后21天開始，對實驗組、實驗藥物組及實驗鹽水組均采用國際通用早年慢性應激方法建立病理性攻擊大鼠模型，應激手段主要有孤養(yǎng)、晝夜顛倒、去獎賞挫敗、預激惹刺激和居住-入侵實驗，至出生后56天即青春期結束應激。對照組、對照藥物組、對照鹽水組及入侵鼠均正常養(yǎng)育。建模完成后對上述6組采用居住-入侵實驗行攻擊行

3、為檢測，檢測指標包括攻擊潛伏期、攻擊要害部位、屈服后繼續(xù)攻擊。完成攻擊行為檢測后對實驗組、對照組斷頭取前額葉皮層、海馬行免疫印跡檢測BDNF、GDNF蛋白水平。③對實驗藥物組、對照藥物組腹腔注射兩周的8-OH-DPAT（0.5mg/kg)，對實驗鹽水組、對照鹽水組腹腔注射兩周的生理鹽水(2ml/只)。攻擊、神經(jīng)營養(yǎng)因子檢測方法及指標同前。
　　結果：
　?、艑嶒灲M與對照組比較，實驗組攻擊潛伏期顯著縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜

4、0.01)；實驗組攻擊要害部位和屈服后繼續(xù)攻擊顯著增加，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。⑵免疫印跡檢測發(fā)現(xiàn)：實驗組大鼠前額葉皮層BDNF、GDNF蛋白較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。對于海馬內BDNF及GDNF蛋白，實驗組亦較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。⑶8-OH-DPAT干預后的實驗藥物組與實驗鹽水組相比，實驗藥物組大鼠攻擊潛伏期延長，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，而實驗鹽水組與對照鹽水組、實驗

5、藥物組與對照藥物組、對照藥物組與對照鹽水組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑷實驗藥物組較實驗鹽水組明顯減少（P＜0.01)，實驗鹽水組與對照鹽水組、實驗藥物組與對照藥物組、對照藥物組與對照鹽水組之間相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑸實驗鹽水組較對照鹽水組仍顯著增加（P＜0.01)、實驗藥物組較實驗鹽水組顯著降低（P＜0.01)，對照藥物與對照鹽水組、實驗藥物與對照藥物比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑹實

6、驗鹽水組大鼠前額葉皮層內 BDNF、GDNF蛋白水平較對照鹽水組顯著降低（P＜0.01,P＜0.05)，實驗藥物組較實驗鹽水組顯著增加（P＜0.01,P＜0.05)。對照藥物與對照鹽水、實驗藥物組與對照藥物組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑺對于海馬內BDNF、GDNF蛋白，實驗鹽水組較對照鹽水組顯著降低（P＜0.01)，實驗藥物組較實驗鹽水組增加，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。對照藥物組與對照鹽水組、實驗藥物組與對照藥物組