血清胱抑素C與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性.pdf

1、研究背景和目的:
　　近年來(lái)隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人均壽命的延長(zhǎng)，我國(guó)糖尿病的患病率劇增，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者也隨之增加，其不但帶來(lái)了復(fù)雜的護(hù)理、醫(yī)療等問(wèn)題，而且引起糖尿病患者病死率及致殘率升高。早期有效地發(fā)現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)是非常重要的。
　　本研究目的是探討血清胱抑素C(cystatinC，CysC)水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP)的相關(guān)性，以了解CysC在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展中的作用。

2、>　　研究對(duì)象及方法:
　　1、研究對(duì)象
　　選擇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院2009年4月-2011年3月內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者219例，均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，其中男性113例，女性106例，年齡在28-79歲之間，根據(jù)CG公式估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)均大于等于60ml/min/1.73m2，另選47例體檢健康者為對(duì)照組(NC)。采用微粒子增強(qiáng)比濁法測(cè)定血清CysC水平，并用肌電圖測(cè)定神經(jīng)

3、傳導(dǎo)速度。根據(jù)神經(jīng)電生理檢查將2型糖尿病患者分為不伴周圍神經(jīng)病變組（A組）和伴周圍神經(jīng)病變組（B組）。再根據(jù)eGFR不同又將2型糖尿病患者分為:A1組:2型糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變者且eGFR大于90ml/min/1.73m2;A2組:2型糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變者且eGFR在60ml/min/1.73m2-90ml/min/1.73m2之間;B1組:2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變者且eGFR大于90ml/min/1.73m2;B2組:2型糖尿病

4、伴周圍神經(jīng)病變者且eGFR在60ml/min/1.73m2-90ml/min/1.73m2之間。
　　2、研究方法
　　2.1一般臨床資料采集
　　記錄性別、年齡、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史，測(cè)量身高、體重、血壓、腰圍，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(Kg)/身高(m)2。
　　2.2實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查
　　素食，避免茶、咖啡等有色飲料，避免劇烈運(yùn)動(dòng)3天，實(shí)驗(yàn)前1天禁食12-14小時(shí)后，于第2天清晨空腹靜息狀態(tài)

5、下抽取靜脈血，測(cè)定血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗(yàn)的空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(PPG)、空腹C肽(FC-P)和餐后2小時(shí)C肽(PC-P)，采用微粒子增強(qiáng)比濁法測(cè)定血清胱抑素C指標(biāo)(CysC)。
　　2.3肌電電生理檢查(NET)
　　采用Keypoint肌電誘發(fā)電

6、位分析儀測(cè)定，神經(jīng)電生理檢查均有肌電圖專業(yè)人員完成，肌電圖室專人測(cè)量，結(jié)果判斷參照該院肌電圖室相應(yīng)的正常值對(duì)照表，如2條或2條以上神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢或波幅下降或潛伏期延長(zhǎng)，則考慮存在DNP。
　　3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示;偏態(tài)分布用中位數(shù)（25％，75％值）表示;分類變量用％表示;正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩樣本間的比較用t檢驗(yàn)，方差齊性的多個(gè)樣本間的

7、比較用單因素方差分析;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)（秩和檢驗(yàn)）;率之間比較用x2檢驗(yàn);數(shù)據(jù)間的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān);CysC與各變量進(jìn)行逐步回歸分析;以P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1、各組間血清CysC濃度的比較
　　NC組、A組、B組的血清CysC濃度分別為:（0.53±0.07）mg/L、(0.54±0.21)mg/L、(0.70±0.26)mg/L，B組明顯高于NC組及A組，P值均

8、＜0.01，但NC組與A組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);再根據(jù)eGFR不同分組后，NC、A1、A2、B1、B2組血清CysC濃度分別為(0.53±0.07)mg/L、(0.50±0.21)mg/L、(0.61±0.19)mg/L、(0.67±0.27)mg/L、(0.73±0.23)mg/L，A1與B1組、A2與B2組、A1與A2組、B1與B2組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);
　　2、各組間肌電圖參數(shù)的比較
　　B

9、1及B2組患者較A1及A2組患者的正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、尺神經(jīng)MCV、尺神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)MCV、腓淺神經(jīng)SCV、腓腸神經(jīng)SCV速度均明顯減慢，正中神經(jīng)潛伏期明顯延長(zhǎng)（P＜0.05或P＜0.01）;但A1、A2組間，B1、B2組間各肌電圖指標(biāo)無(wú)顯著差異(P＞0.05);
　　3、血清CysC水平與一般生化指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析
　　將所有2型糖尿病患者的血清CysC水平分別與性別、年齡、HbA1c、eGFR

10、及血糖等生化指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示血清CysC水平與患者年齡、血肌酐、尿白蛋白成正相關(guān)（P值均＜0.05），與eGFR成負(fù)相關(guān)（P值＜0.05），而與BMI、HbA1c、空腹血糖等無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4、比較不同血清CysC水平組間的周圍神經(jīng)病變指標(biāo)MCV、SCV、神經(jīng)潛伏期、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)波幅及神經(jīng)病變的發(fā)生率
　　結(jié)果顯示，在腎小球?yàn)V過(guò)率相似的情況下，正中神經(jīng)潛伏期隨著血清CysC水平的逐漸升

11、高而呈延長(zhǎng)趨勢(shì)(P＜0.05)，運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)波幅和腓腸神經(jīng)SCV隨著血清CysC水平的逐漸升高而呈下降趨勢(shì)(P＜0.05)，而正中神經(jīng)MCV在不同血清CysC水平之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)，同時(shí)患周圍神經(jīng)病變患者的比例隨著血清CysC水平的逐漸升高而呈升高趨勢(shì)(P＜0.05)。
　　5、多元逐步回歸分析結(jié)果顯示影響2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括
　　病程、血清胱抑素C水平、糖化血紅蛋白和空腹血糖，OR值分別為1

12、.121(95％CI:1.040-1.182,P＜0.01),8.410(95％CI:2.933-34.971,P＜0.01),1.205(95％CI:1.098-1.274,P＜0.05),1.013(95％CI:1.006-1.021,P＜0.01)，即病程越長(zhǎng)，血清胱抑素C水平越高、糖化血紅蛋白和空腹血糖水平越高的患者越容易并發(fā)周圍神經(jīng)病變，而其中又以血清胱抑素C水平與周圍神經(jīng)病變的關(guān)系最密切。
　　結(jié)論:
　　1、2

13、型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變組患者血清胱抑素C水平明顯高于正常對(duì)照組和2型糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變組患者，且在腎小球?yàn)V過(guò)率、年齡和血糖控制相似的2型糖尿病患者中，伴周圍神經(jīng)病變組患者的血清CysC水平和高血清CysC的發(fā)生率顯著高于2型糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變組患者。
　　2、在腎小球?yàn)V過(guò)率相似的情況下，隨著血清CysC水平的逐漸升高，正中神經(jīng)潛伏期呈逐漸延長(zhǎng)趨勢(shì)，運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)波幅和腓腸神經(jīng)SCV呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)，2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變患者的