P38抑制劑SB203580及血必凈注射液對(duì)小鼠腸道輻射損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、第一部分P38抑制劑SB203580對(duì)小鼠輻射致死效應(yīng)和小腸損傷的保護(hù)作用
　　 目的:小腸組織對(duì)射線極為敏感,核事故受照人員,白血病和腹腔局部放療患者受到照射可引起對(duì)消化道特別是腸的損傷。電離輻射可導(dǎo)致小腸隱窩上皮細(xì)胞增殖抑制及部分細(xì)胞凋亡等異常改變,絨毛上皮的更新受阻,絨毛上皮結(jié)構(gòu)的完整性遭到破壞,進(jìn)而引起腸屏障功能障礙甚至引發(fā)菌血癥和毒血癥導(dǎo)致個(gè)體死亡。P38MAPK是重要的應(yīng)激通路蛋白,在炎癥中發(fā)揮著重要作用。本研究觀察

2、p38抑制劑SB203580對(duì)小鼠輻射致死效應(yīng)和小腸損傷的保護(hù)作用。
　　 方法:小鼠輻射致死效應(yīng)試驗(yàn)中C57BL/6小鼠按體重隨機(jī)分為對(duì)照組,照射組和照射給藥組,每組12只。對(duì)照組給予假照射,其它兩組接受7.2Gy照射,照射前半小時(shí)腹腔注射SB203580(15 mg/kg).以后隔天給藥共5次。觀察小鼠30天生存率。小腸損傷保護(hù)試驗(yàn)中小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組,照射組和照射給藥組。對(duì)照組6只,其余各組8只。對(duì)照組為假照射,其它兩組接

3、受7.2Gy照射。給藥組在照射前半小時(shí)腹腔注射SB203580(15 mg/kg)。24小時(shí)后處死小鼠取小腸組織固定,脫水,并做石蠟切片。對(duì)切片進(jìn)行HE染色,鏡下計(jì)數(shù)每個(gè)隱窩內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)量,用免疫組化SP法檢測(cè)caspase-3,Ki67,P53,p-p38表達(dá),鏡下計(jì)數(shù)隱窩陽(yáng)性表達(dá)數(shù)。
　　 結(jié)果:對(duì)照組小鼠30天全部存活,照射組第11天全部死亡,照射給藥組小鼠30天生存率為40.0％。照射組和照射給藥組死亡小鼠平均生存天數(shù)分

4、別為7.5d和13.6d。與照射組相比,照射給藥組小腸隱窩細(xì)胞p-p38表達(dá)下降34.63％,p53表達(dá)下降21.78％,凋亡數(shù)量下降33.00％(caspase-3免疫組化染色)和30.14％(HE染色),Ki67表達(dá)升高37.96％,均有非常顯著差異(p<0.01)。
　　 結(jié)論:結(jié)果表明SB203580特異抑制受照小鼠小腸隱窩細(xì)胞p38激活及p53表達(dá)升高,小腸隱窩細(xì)胞凋亡減少,增殖能力提高,30天小鼠生存率提高。首次證明