外源性硫化氫對(duì)高脂喂養(yǎng)倉鼠血脂水平的影響及初步機(jī)制研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模和ㄟ^建立高脂喂養(yǎng)倉鼠模型，觀察外源性硫化氫對(duì)倉鼠血脂水平的影響，并初步探討其調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)方法：60只雄性倉鼠（Male Golden Syrian hamsters）被隨機(jī)分為5組：對(duì)照組；高脂組（Hight fat diet, HFD）；高脂+硫氫化鈉（10μmol/Kg/day）組；高脂+硫氫化鈉（30μmol/Kg/day）組；高脂+硫氫化鈉（100μmol/Kg/day）組；每組12只。NaHS經(jīng)腹

2、腔注射，對(duì)照組和高脂組則經(jīng)腹腔注射生理鹽水，實(shí)驗(yàn)時(shí)間共3周。3周末，經(jīng)眼球采血，抗凝離心取血漿，全自動(dòng)儀生化檢測儀檢測下列血脂指標(biāo)：TC，LDL，HDL，TG及血漿ALT、AST水平；取動(dòng)物肝臟，肉眼觀察大體形態(tài)變化和切片后 HE染色觀察顯微形態(tài)變化；測定肝重/體重比值和油紅O染色判斷肝臟內(nèi)脂質(zhì)蓄積情況；試劑盒檢測肝臟MDA含量以及SOD活性；Western blotting檢測肝LDLR和ABCA1的蛋白表達(dá)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1

3、. NaHS抑制高脂喂養(yǎng)倉鼠血脂水平的升高。與對(duì)照組比較，HFD組TC、LDL-C和HDL-C均升高（P<0.05），TG無明顯變化；與HFD組比較， HFD+30μmol NaHS組及HFD+100μmol NaHS組血漿TC、LDL-C、HDL-C水平明顯降低（P<0.05），HFD+10μmol NaHS組和HFD+30μmol NaHS組血漿TG水平明顯降低（P<0.05）。2. NaHS抑制高脂喂養(yǎng)倉鼠肝臟發(fā)生病理形態(tài)學(xué)改變。

4、在大體形態(tài)方面，對(duì)照組倉鼠肝臟表面光滑，整體呈暗紅色，明亮有光澤，邊緣銳利，質(zhì)地柔韌。HFD組倉鼠肝臟整體呈黃白色，彌漫性腫大，包膜緊張，邊緣鈍而厚，質(zhì)地變軟，切邊有油膩感。不同濃度 NaHS處理各組倉鼠肝臟形態(tài)較HFD組均有明顯改善。在顯微形態(tài)方面，與HFD組比較，肝組織肝索排列紊亂，肝小葉結(jié)構(gòu)不清晰，肝竇完全消失等病變?cè)诓煌瑵舛萅aHS干預(yù)組小鼠肝組織均有明顯改善；同時(shí)，HFD組發(fā)生的脂肪變性在不同濃度NaHS干預(yù)組均有明顯改善。3

5、.NaHS抑制高脂喂養(yǎng)倉鼠肝臟脂質(zhì)蓄積。油紅O染色顯示，對(duì)照組倉鼠肝細(xì)胞可見少量散在紅色脂滴比較，HFD組倉鼠肝細(xì)胞可見數(shù)量廣泛、體積較大的圓形橘紅色脂滴。不同濃度的NaHS干預(yù)可使倉鼠肝細(xì)胞中橘紅色脂滴染色變淺，數(shù)量減少、體積變小。同時(shí)，與對(duì)照組比較，HFD組肝重/體重比值明顯升高（P<0.05）；HFD+30μmol NaHS組和HFD+100μmol NaHS組與HFD組相比，肝重/體重比值均明顯降低（P<0.05）。4.NaHS

6、抑制高脂喂養(yǎng)倉鼠血漿ALT、AST水平升高。與對(duì)照組比較，HFD組倉鼠血漿AST、ALT值明顯增高（P<0.05）；與HFD組相比，HFD+30μmol NaHS組和HFD+100μmol NaHS組倉鼠血漿AST、ALT值明顯降低（P<0.05）。5. NaHS抑制高脂喂養(yǎng)倉鼠肝臟MDA含量的增加，提高SOD活性。與對(duì)照組比較，HFD組倉鼠肝臟MDA含量明顯增加，SOD活性明顯降低（P<0.05）；與HFD組比較，不同濃度NaHS干預(yù)