結(jié)直腸癌中NGX6基因兩個轉(zhuǎn)錄本的表達(dá)及臨床病理特征的研究.pdf

1、[研究背景] 結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅著人類健康。NGX6（Nasopharyngeal carcinoma-associated gene6）基因是中南大學(xué)腫瘤研究所分子遺傳室采用定位侯選克隆策略克隆的一個候選抑瘤基因。前期研究檢測了NGX6所有轉(zhuǎn)錄本的表達(dá)，結(jié)果顯示NGX6在結(jié)直腸癌中存在著表達(dá)下調(diào)，尤其是在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌樣本中NGX6表達(dá)明顯下調(diào)或缺失，提示NG

2、X6基因的表達(dá)下調(diào)或缺失可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)。進(jìn)一步采用基因芯片研究發(fā)現(xiàn)其抑瘤機(jī)制主要是通過負(fù)調(diào)控EGFR介導(dǎo)的相關(guān)通路下調(diào)cyclinE和cyclinD1表達(dá)，上調(diào)CKI家族成員P27的表達(dá)、延緩細(xì)胞周期G1→S的進(jìn)程，從而抑制癌組織的增殖。但隨著研究工作的不斷深入，近年來研究者發(fā)現(xiàn)NGX6 mRNA經(jīng)不同的剪接方式可以產(chǎn)生三個轉(zhuǎn)錄本，命名為NGX6-1、NGX6-2和NGX6-3。其中NGX6-1與NGX6-2編碼區(qū)

3、相同，二者翻譯同一種472個氨基酸的蛋白質(zhì)，因此將其合并稱為NGX6-L。NGX6-3翻譯一種338個氨基酸的蛋白質(zhì)，將其稱為NGX6-S。這兩種轉(zhuǎn)錄本在結(jié)腸癌中的功能目前尚不明確。 [研究目的] 1）在前期研究的基礎(chǔ)上，本課題重點(diǎn)旨在探討NGX6-L和NGX6-S兩種不同轉(zhuǎn)錄本在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況，鑒定結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中NGX6兩轉(zhuǎn)錄本的作用，為明確NGX6基因抑制結(jié)直腸癌增殖及侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究提供新的實(shí)驗(yàn)

4、依據(jù)。2）通過對臨床病歷的回顧性分析，探討結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中臨床病理特征的關(guān)系。 [研究方法] 1）本研究收集100例結(jié)直腸癌手術(shù)患者的癌組織及配對正常組織標(biāo)本蠟塊，切片；采用原位雜交的方法檢測兩個轉(zhuǎn)錄本在不同分期結(jié)直腸癌組織及配對正常組織中的表達(dá)情況。并利用各種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)一步分析其表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性。2）收集了261例結(jié)直腸癌患者的臨床病理資料，經(jīng)過數(shù)據(jù)整理，運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析結(jié)直腸癌的發(fā)生與其臨床

5、病理特征的關(guān)系。 [研究結(jié)果] 1）通過對100例結(jié)直腸癌組織及配對正常組織中NGX6的檢測，我們發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌組織中NGX6-S的表達(dá)普遍高于NGX6-L（p=0.008）。上述差異在結(jié)腸癌組、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組、Dukes B期組中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NGX6-S在無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)高于配對正常組織中的表達(dá)，而在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組（Dukes D期）結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)低于配對正常組織中的表達(dá)。NGX6-

6、L在結(jié)直腸癌組織與配對正常組織中的表達(dá)無差異。NGX6兩個轉(zhuǎn)錄本在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與血清CEA水平?jīng)]有相關(guān)性。2）通過261例結(jié)直腸癌的臨床病歷資料分析，我們發(fā)現(xiàn)青年組的結(jié)直腸癌以低分化癌多見，老年組結(jié)直腸癌以高分化癌多見，中年組介于二者之間；結(jié)直腸癌瘤體直徑與Dukes分期及分化程度有關(guān)。血清CEA水平可作為判斷結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)之一。 [結(jié)論] 1）NGX6-S在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)高于NGX6-L；NGX6