人乳頭狀瘤病毒感染與膀胱癌發(fā)病危險性之間的相關(guān)性.pdf

1、據(jù)中國腫瘤登記資料的顯示，自1988年到2002年的15年間，膀胱癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，占男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤第一位，其中，絕大多數(shù)來自上皮組織，以移行細(xì)胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC)為主，約占所有膀胱癌的90％以上。然而，至今為止，有關(guān)膀胱癌的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus,HPV)目前已經(jīng)被證實，是導(dǎo)致子宮頸癌的主要病因，該發(fā)現(xiàn)使子

2、宮頸癌成為目前唯一病因明確、可以預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)并可以治愈的人類癌癥。鑒于膀胱與子宮頸具有的相似之處，如粘膜部分由上皮細(xì)胞構(gòu)成，同樣為人體半暴露器官，有逆行感染的傳播途徑和可能性等，因此有學(xué)者提出HPV感染，尤其高危型HPV，可能也參與了膀胱癌的發(fā)生。
　　目的：本研究擬探討高危型HPV感染與男性膀胱癌發(fā)病危險性之間的相關(guān)性，分析其與腫瘤病理分級、臨床分期之間的關(guān)系。同時，由于HPV與膀胱癌發(fā)病危險性之間的研究，目前國內(nèi)外研究尚屬少

3、見，而且，由于已發(fā)表的各項研究在樣本量、檢測手段、檢測的病毒類型等方面的不同，其研究結(jié)果仍存在不一致甚至矛盾之處，因此，本研究擬在以往各家研究的基礎(chǔ)上，對HPV感染與膀胱癌發(fā)病危險性之間的相關(guān)性進(jìn)行系統(tǒng)的meta分析，以更大的樣本量和更有代表性的研究結(jié)果，更科學(xué)、更確切地闡述HPV感染與膀胱癌發(fā)病之間的相關(guān)性。本研究的結(jié)果，將為闡明膀胱癌的病因以及臨床方面的早診早治提供科學(xué)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
　　方法：首先，本研究設(shè)計了以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病

4、例對照研究。收集56例男性膀胱移行細(xì)胞癌標(biāo)本作為病例組，按年齡進(jìn)行成組匹配，收集21例正常男性膀胱組織標(biāo)本作為對照組。采用第二代雜交捕獲技術(shù)，檢測13種高危型HPV在病例組和對照組中的感染率。病例組和對照組之間HPV感染率的差異，以及病例組中不同病理分期和臨床分級之間HPV感染率的差異，均使用x2檢驗，當(dāng)P<0.05時認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　同時，在Medline中，分別以"human"，"Pappilomavirus"，"b

5、laddercancer"為主題詞查詢1989年1月～2010年2月間的相關(guān)文獻(xiàn)及其引文。在各家研究的基礎(chǔ)上，對HPV感染和膀胱癌發(fā)病危險性之間的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行meta分析。符合以下條件的文件被納入：(1)研究類型為病例對照研究；(2)研究人群來源限于膀胱癌患者及其對照。無論病例還是對照，均有明確的組織病理學(xué)診斷；(3)如果同一研究人群或研究數(shù)據(jù)在不同刊物上發(fā)表，樣本量最大的文獻(xiàn)將被納入。使用x2檢驗基礎(chǔ)上的Q檢驗對文獻(xiàn)的異質(zhì)性進(jìn)行檢驗，

6、當(dāng)P<0.05時選擇DerSimonian-Laird基礎(chǔ)上的隨機(jī)效應(yīng)模型；當(dāng)P>0.05時選擇Mantel-Haenszel基礎(chǔ)上的固定效應(yīng)模型。發(fā)表偏倚使用Egger’s檢驗及Begg’s漏斗圖進(jìn)行檢驗，當(dāng)P<0.05時，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。所有的統(tǒng)計學(xué)檢驗均使用STATA11.0統(tǒng)計分析軟件。
　　結(jié)果：56例男性膀胱移行細(xì)胞癌組織中HPV的檢出率為62.5％(35/56)，而21例正常男性膀胱組織中HPV的檢出率為4.8％

7、(1/21)，兩組比較，x2=20.45，P<0.001。HPV在高分化的男性膀胱移行癌中檢出率高于低分化的腫瘤(x2=9.91，P=0.007)。同時，在臨床分期較早的腫瘤中，HPV檢出率高于晚期腫瘤（x2=4.43，P=0.035）。
　　在隨后的meta分析中，經(jīng)檢索共有19篇文獻(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)，最終納入到分析中。其中16篇文獻(xiàn)是基于HPVDNA檢測的，而4篇文獻(xiàn)是基于抗原抗體檢測的。在16篇基于HPVDNA檢測分析HPV感染與膀

8、胱癌發(fā)病危險性的文獻(xiàn)中，有13篇文獻(xiàn)是以PCR檢測技術(shù)為實驗方法檢測HPV感染。在16篇基于HPVDNA檢測的文獻(xiàn)中，經(jīng)異質(zhì)性檢驗，Q=23.48，P=0.075，使用Mantel-Haenszel法對OR值進(jìn)行匯總后，膀胱癌感染HPV的合并優(yōu)勢比為5.64(95％CI=3.52-9.04)，Egger's檢驗t=-1.12,P=0.280，發(fā)表偏倚無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。在13篇基于PCR方法檢測基礎(chǔ)上的文獻(xiàn)中，經(jīng)異質(zhì)性檢驗，Q=14.1

9、3，P=0.292。使用Mantel-Haenszel法對OR值進(jìn)行匯總后，膀胱癌感染HPV的合并優(yōu)勢比為7.38（95％CI=4.41-12.33），Egger's檢驗t=-0.24，P=0.814，發(fā)表偏倚無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。在3篇基于非PCR方法檢測基礎(chǔ)上的文獻(xiàn)中，經(jīng)異質(zhì)性檢驗，Q=3.72，P=0.155，使用Mantel-Haenszel法對OR值進(jìn)行匯總后，膀胱癌感染HPV的合并優(yōu)勢比為0.70（95％CI=0.19-2.6

10、2），未見HPV感染能增加膀胱癌發(fā)病的危險性，Egger's檢驗t=0.58，P=0.666，發(fā)表偏倚無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。在4篇基于抗原抗體檢測基礎(chǔ)上的文獻(xiàn)中，經(jīng)異質(zhì)性檢驗，Q=0.82，P=0.844，使用Mantel-Haenszel法對OR值進(jìn)行匯總后，膀胱癌感染HPV的合并優(yōu)勢比為5.89（95％CI=3.35-10.35），Egger's檢驗t=2.28，P=0.150，發(fā)表偏倚無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。
　　結(jié)論：高危型HP