M11納米粒的制備及其質(zhì)量初步評(píng)價(jià).pdf

1、M11是一種可逆性的抗膽堿酯酶抑制劑，臨床常用于治療重癥肌無(wú)力和神經(jīng)肌肉阻滯，也可用于手術(shù)后腹部脹氣和尿潴留，但其水溶性較強(qiáng)，半衰期短，生物利用度低，給藥頻率高，患者依從性差，因此提高其緩釋性能對(duì)臨床應(yīng)用有著重要的意義。納米給藥系統(tǒng)在近年發(fā)展迅速，其中聚乳酸納米粒得到越來(lái)越多的關(guān)注，可生物降解材料聚乳酸因其良好的生物相容性被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，親水性藥物被材料包裹形成納米粒，而達(dá)到一定的緩釋作用。本文依據(jù)M11的生物藥劑學(xué)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)

2、并優(yōu)化了M11聚乳酸納米粒(M11 poly(lacticacid) nanoparticle，MOPNP)的制備工藝，并研究其理化性質(zhì)和體外釋藥行為，與M11原料藥作比較，以證實(shí)MOPNP具有一定的緩釋作用。
　　具體的研究?jī)?nèi)容包括如下幾個(gè)部分:
　　第一部分研究MOPNP的制備方法。以復(fù)乳(W/O/W)液中干燥法制備MOPNP，以包封率和載藥量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用星點(diǎn)設(shè)計(jì)對(duì)顯著性因素進(jìn)行優(yōu)化，并進(jìn)行多元線

3、性回歸和二項(xiàng)式方程擬合，以效應(yīng)面法選取較好的工藝條件進(jìn)行預(yù)測(cè)，以效應(yīng)面法優(yōu)選出的最佳工藝為:M11投藥量為49.20 mg，PLA濃度為3.31％，PVA濃度為3.41％。制備的MOPNP的平均包封率和載藥量分別為(51.98±1.28)％和(7.01±0.31)％(n=3)，二項(xiàng)式擬合方程預(yù)測(cè)結(jié)果分別為51.66％和6.94％，實(shí)際值與預(yù)測(cè)值相差均小于2％。應(yīng)用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化MOPNP制備工藝，能夠快速、準(zhǔn)確的得到最佳制備工藝

4、，預(yù)測(cè)性良好。
　　第二部分MOPNP包封率和載藥量測(cè)定。采用二階導(dǎo)數(shù)光譜法，于287 nm波長(zhǎng)處測(cè)定振幅D值，計(jì)算MOPNP的包封率和載藥量。標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為D=0.0094C+0.0066， r=0.9998，M11在16.68～38.92μg·mL-1濃度范圍，與振幅值(D)呈良好的線性關(guān)系。MOPNP在低、中、高濃度的加樣回收率分別為100.05％，99.56％及101.32％，24 h內(nèi)D值無(wú)明顯變化，其RSD分別為0.7

5、6％，0.25％，0.21％，本方法操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、快速，適用于MOPNP包封率和載藥量的測(cè)定。
　　第三部分考察MOPNP的理化性質(zhì)?？疾熳罴烟幏街苽涞腗OPNP的形態(tài)與結(jié)構(gòu)，顯微鏡下觀察到納米粒呈圓球形，且表面光滑，未觀察到黏連現(xiàn)象。測(cè)定其粒徑及Zeta電位，MOPNP的粒徑為(722.9±4.3)nm，多分散系數(shù)(PDI)為0.095，粒徑分布均勻，Zeta電位為-(25.11±1.2)mV。
　　第四部分研究MOPN