吳茱萸堿納米乳的制備及質(zhì)量初步評價.pdf

1、吳茱萸堿(Evodiamine，EDM)是從傳統(tǒng)中藥吳茱萸中提取出來的成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、減肥、抗腫瘤等藥理作用。近年來對EDM抗腫瘤活性的研究進展表明EDM具有廣闊的開發(fā)前景，但是EDM的生物利用度低。因此本文將EDM制備成具有提高藥物的溶解度，增加藥物吸收和生物利用度等優(yōu)點的納米乳(Evodiamine Nanoemulsion，EDNE)，以提高EDM的生物利用度。本文從體外性質(zhì)、在體腸吸收和藥代動力學(xué)三部分對EDNE進行評價。

2、
　　第一部分將EDM制備成水包油型納米乳，測定其平均粒徑和平均Zeta電位值分別為28.68 nm和-12.0 mV。首先建立HPLC法測定體外樣品中EDM的含量，得到回歸方程為:A=212.9160C-1.5549，r=0.9995(n=5)，濃度范圍為0.2～15μg·mL-1。然后考察EDNE的體外釋放行為，并對累計釋放率和時間進行方程擬合，結(jié)果表明EDNE改善了EDM體外釋放的情況，EDNE在0.1 mol·L-1 HC

3、l和pH6.8 PBS兩種介質(zhì)中的釋放行為均符合Weibull模型。
　　第二部分對大鼠在體腸吸收進行研究，實驗結(jié)果得到，EDM和EDNE在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸四個腸段總的平均吸收百分率分別為(12.34±2.09)％和(49.21±10.89)％。EDNE在四個腸段中的吸收速率常數(shù)（Ka）和有效滲透率(Peff)均比EDM高，說明EDNE增加了EDM在腸道內(nèi)的吸收。
　　第三部分對EDNE藥代動力學(xué)進行研究，首先建立

4、了血漿樣品中藥物EDM的含量測定方法，得到回歸方程為:Y=3.6488C-0.0380，r=0.9989(n=5)，線性范圍為0.03～0.5μg·mL-1。采用此方法測定不同時間點的血藥濃度，用DAS軟件進行非室模型擬合，得到藥代動力學(xué)參數(shù):EDM和EDNE的Tmax分別為（2.17±2.45）h和（0.75±0.02）h，Cmax分別為(82.22±19.07)）μg·L-1和（409.73±64.60）μg·L-1，AUC(0-4