超聲組織結(jié)構(gòu)聲學定量分析在肝纖維化分級和肝硬化分型中的價值研究.pdf

1、研究背景：
　　 病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種疾病。在我國尤其以乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)導致的乙型肝炎廣泛流行，已成為流行最為廣泛、危害最為嚴重的一種傳染病。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約30萬肝炎患者死于HBV相關(guān)終末期肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌等肝病。所以，降低HBV相關(guān)終末期肝病的發(fā)生率和病死率，實現(xiàn)對疾病進展的全程監(jiān)測和有效干預阻斷刻不容緩。而肝纖維化是肝炎

2、向肝硬化轉(zhuǎn)變的過渡環(huán)節(jié)，研究表明如能早期診斷并積極地消除致病原因，纖維化有可能被逐漸吸收，從而延緩或逆轉(zhuǎn)肝硬化的發(fā)展，因此準確判斷肝纖維化程度對肝炎患者具有重要的意義。肝纖維化發(fā)展到一定程度就會引起肝硬化，但肝硬化臨床上起病隱匿，病程發(fā)展緩慢，晚期常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等嚴重并發(fā)癥，并引起患者生存質(zhì)量嚴重下降。故準確判斷肝硬化的發(fā)展程度對于了解患者肝病進展程度、決定治療及隨訪療效均有重要價值。
　　 超聲檢查是診斷

3、肝臟疾病常用的無創(chuàng)檢查方法之一。常規(guī)的B型超聲檢查可以動態(tài)的觀察肝臟形態(tài)及其實質(zhì)回聲的變化，對已有形態(tài)學上改變的肝臟有一定的診斷價值，但對肝纖維化及早期肝硬化等未引起形態(tài)學上改變的肝臟彌漫性病變的診斷特異性不高。近年來隨著超聲診斷技術(shù)的發(fā)展，彈性成像技術(shù)包括瞬時彈性成像技術(shù)(FibroScan，F(xiàn)S)、聲輻射力脈沖成像技術(shù)(ARFI)、實時組織彈性成像技術(shù)(Real-time TissueElastograph，RTE)等成為用于評價肝

4、纖維化程度的新的聲學檢查方法。但FibroScan不能提供二維的超聲圖像信息，且只能在體表的固定位置進行取樣，所以定位不準確，不能根據(jù)病人的實際情況對肝組織任意取樣。ARFI和RTE目前均為半定量的診斷技術(shù)。超聲組織結(jié)構(gòu)聲學定量分析技術(shù)(Acoustic Structure Quantification，ASQ)的原理是利用統(tǒng)計學中的卡方檢驗對肝組織原始回聲信號(radio frequency)進行采集和處理分析，根據(jù)回聲信號強度、背向

5、散射的變化計算卡方值(Cm2)，以此判斷肝組織纖維化程度。本研究以慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，進行超聲檢查，對采集到的圖像進行組織結(jié)構(gòu)聲學定量分析，結(jié)合病理結(jié)果進行對照，研究超聲組織結(jié)構(gòu)定量分析在評估肝纖維化分級和肝硬化分型中的作用。
　　 研究目的：
　　 通過對肝臟組織的超聲組織結(jié)構(gòu)聲學定量參數(shù)及病理結(jié)果的分析，探討超聲組織結(jié)構(gòu)定量分析在肝纖維化分級和肝硬化分型中的應用價值，為尋找評價肝纖維化及肝硬化的有效方法

6、提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、病例選擇:
　　 選取我院2012年7月～2012年10月的250例住院手術(shù)患者，其中肝纖維化分期S0期為14例（無纖維化者，陰性對照組），肝纖維S1～S4期為83例（肝纖維化組）;無肝硬化患者39例（陰性對照組），肝硬化患者為114例。所有病例均經(jīng)過術(shù)后病理檢查，以獲取肝組織的病歷資料。
　　 2、對上述250例患者先進行常規(guī)超聲檢查，接著采用儀器中設(shè)定的ASQ模式采

7、集不同部位的肝臟切面聲像圖，動態(tài)存貯圖像，然后脫機運用組織結(jié)構(gòu)聲學定量分析技術(shù)(ASQ)對圖像的感興趣區(qū)域(ROI)進行分析，最后運用統(tǒng)計學分析軟件對參數(shù)進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、組織結(jié)構(gòu)聲學定量分析結(jié)果與肝纖維化不同病理分期之間Spearman相關(guān)系數(shù)參數(shù)檢驗結(jié)果顯示，Cm2 Average值與肝纖維化病理分期呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。
　　 2、主成分分析和多因素方差分析結(jié)果表明多組間(

8、S0～S4)存在顯著差異(P＜0.01)。兩兩對比的結(jié)果顯示肝纖維化不同病理分期相鄰兩組間差異都具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，（S0 vs S1間P=0.0277，其余P值均小于0.01）。
　　 3、采用區(qū)組方差分析，肝臟四個切面的Cm2Average之間無顯著性差異(P=0.129)。故選擇右葉肋下切面，當S≥S1時Cm2Average1組AUC為0.969，敏感性92.8％，特異性92.9％，閾值為110; Cm2Ave

9、rage2組AUC為0.917，敏感性81.9％，特異性100.0％，閾值為133。當S≥S3時Cm2Average1組AUC為0.886，敏感性78.4％，特異性86.7％，閾值為116; Cm2Average2組AUC為0.867，敏感性78.4％，特異性76.7％，閾值為140。當S≥S4時Cm2Average1組AUC為0.802，敏感性100.0％，特異性64.4％，閾值為118;Cm2Average2組AUC為0.882，敏

10、感性100.0％，特異性71.3％，閾值為145。
　　 4、主成分分析(PCA)和多因素方差分析(MANOVA)發(fā)現(xiàn)無肝硬化組與小結(jié)節(jié)性肝硬化組、無肝硬化組與大結(jié)節(jié)性肝硬化組、無肝硬化組與混合性肝硬化組以及肝硬化組各分型總體之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。兩兩比較結(jié)果是:小結(jié)節(jié)性肝硬化與混合性肝硬化之間存在統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，大結(jié)節(jié)性肝硬化與混合性肝硬化、小結(jié)節(jié)性肝硬化與大結(jié)節(jié)性肝硬化的Cm2Average值雖有