MR彌散、灌注成像定量分析大鼠肝纖維化的實驗研究.pdf

1、目的：探討MR彌散與灌注成像的技術(shù)方法在大鼠肝纖維化的應(yīng)用，并利用所獲得成像參數(shù)值定量分析大鼠肝纖維化程度。 方法：將60只Wistar雄性健康大鼠隨機(jī)分為兩組：實驗組49只，對照組11只。實驗組給予皮下注射50％四氯化碳(CCL<,4>)油溶液，制成肝纖維化模型。然后對實驗組和對照組分批、分期行MR工掃描進(jìn)行觀察研究。檢查使用Siemerls Magnetom Avantol．5 T磁共振掃描儀自帶的直腸線圈，并將大鼠肝臟固定

2、在線圈的中央位置進(jìn)行掃描。先行平掃，采用單次激發(fā)SE-EP工序列，彌散系數(shù)b值取0、50、100、200、300、400、500、600、800s/mm<'2>，層厚：2mm。后行灌注掃描：采用TSE2D(快速自旋回波二維成像序列)，加脂肪抑制，T1WI，TR/TE：202ms/11ms，層厚：3mm。于注射造影劑前約5秒開始掃描，連續(xù)無間斷掃描30次，每次掃描可獲4幅圖像，單次掃描時間5.1s，歷時2min33s，共獲圖像120幅。將

3、獲得的彌散及灌注圖像導(dǎo)入Leonardo工作站。彌散圖像所得數(shù)值采用手算法，根據(jù)公式ADC值=1n(SI<,低>/SI<,高>)/(b<,高>-b<,低>)計算出ADC值；灌注圖像使用Mealn Curve軟件生成動態(tài)曲線進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。時間一信號強(qiáng)度曲線所觀察的指標(biāo)有曲線上升的最大斜率、強(qiáng)化的最大峰值及達(dá)峰時在MRI掃描結(jié)束，處死大鼠并取出肝臟作病理學(xué)檢查。將取出的肝臟經(jīng)10％的福爾馬林固定48小時以上，石蠟包埋后連續(xù)4 μm組織切片，

4、按常規(guī)程序進(jìn)行HE染色和Masson、VG染色。制成切片后由兩位病理科教授對肝臟的HE、Masson及VG染色的組織切片分別于100、200、400倍顯微鏡放大觀察，并給予肝臟纖維化分級。 實驗組大鼠于注藥的第4-8周期間死亡5只，實驗組和對照組共有55只行MRI掃描，其中52只大鼠獲得彌散圖像，39只大鼠獲得動態(tài)MR灌注圖像。根據(jù)病理結(jié)果將大鼠肝纖維化程度分為4級即0、1、2、3級。 結(jié)果：實驗組DWI圖像顯示肝臟的

5、信號高于對照組，尤其在高b值時表現(xiàn)明顯。單因素方差分析結(jié)果顯示各組ADC值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，在b=50時，F(xiàn)=19.708，p<0.05．b=100時F=18.753，p<0.05；b=200時F=24.753，p<0.05； b=300時F=21.619，p<0.05；b=400時F=12.619，p<0.05；b=500時F=9.849，p<0.05：b=600時F=6.989，p<0.05；b=800時F=7.159，p<0.0

6、5；進(jìn)一步行組間比較q檢驗，結(jié)果顯示：各實驗組與對照組之間ADC值差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05；1級與3級纖維化之間ADC值差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05：而1級與2級，2級與3級纖維化之間ADC值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，p>0.05。將不同級別肝纖維化與ADC值行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：肝纖維化的級別與ADC值的大小呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系。 MR灌注結(jié)果：我們利用時間信號強(qiáng)度曲線進(jìn)行觀察，對照組大鼠的肝實質(zhì)信號強(qiáng)度曲線上升的速度較

7、纖維化組要快，且有明顯的峰值；肝纖維化組曲線上升的速度較慢，達(dá)峰時間相對延遲，下降趨勢不明顯或稍有下降。單因素方差分析結(jié)果顯示：曲線最大斜率比較，各組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)=1.060，p=0.379。曲線的最大峰值以及達(dá)峰時間比較，各組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)值分別為17.524，63.845，p<0.05；進(jìn)一步行兩兩q檢驗比較，組間最大峰值比較：各纖維化組與對照組之間及1級與3級纖維化之間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05；1級與2

8、級纖維化、2級與3級纖維化之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，p分別為0.073和0.087。組間達(dá)峰時間比較：纖維化組與對照組之間及各纖維化組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05。我們對時間信號強(qiáng)度曲線的最大峰值、達(dá)峰時間與纖維化級別之間相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：最大峰值的大小與肝纖維化級別呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系，而峰值時間與纖維化級別呈明顯正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論： 1、四氯化碳油溶液皮下注射可以成功建立不同級別的大鼠肝纖維化模型。

9、 2、在b=300s/mm<'2>-500s/mm<'2>時，大鼠肝纖維化DWI圖像質(zhì)量比較理想，對人來說，如果我們知道一個合適的b值，那么ADC值將是診斷肝纖維化的有價值參數(shù)。 3、ADC值能夠定量分析不同程度、不同級別的肝纖維化，其大小與纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。 4、彌散加權(quán)成像(DWI)對大鼠肝纖維化診斷具有一定價值，尤其是對肝硬化的診斷，其敏感性可以達(dá)到85.7％，特異性達(dá)到90％，準(zhǔn)確性達(dá)到88.2％。 5