彈性成像組織彌散定量分析在肝纖維化分級及肝硬化分型中的價值研究.pdf

1、研究背景及目的
　　 據(jù)統(tǒng)計，我國現(xiàn)有約3000萬慢性乙肝患者。乙肝患者如果不能及時有效地控制和治療肝炎進展情況，一般都會經(jīng)歷乙肝-肝纖維化-肝硬化-肝癌這個發(fā)展過程。肝纖維化是肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的過渡環(huán)節(jié)，研究表明如能早期診斷并積極地消除致病原因，可延緩或逆轉(zhuǎn)肝硬化的發(fā)展，因而早期準確判斷肝纖維化程度對肝炎患者具有重要的意義。肝硬化是肝纖維化發(fā)展到一定程度引起的。慢性肝病一旦發(fā)展為肝硬化，則會影響患者的生存質(zhì)量及生存時間，故準確

2、判斷肝硬化的發(fā)展程度對于了解患者肝病進展程度、選擇治療方法及藥物均有重要價值。肝穿刺活檢雖然是診斷的“金標準”，但其是一種有創(chuàng)性檢查具有一定風險，且難以重復進行，使某些患者不愿接受。超聲檢查是診斷肝臟疾病常用的無創(chuàng)檢查方法之一。常規(guī)的二維超聲檢查對肝纖維化及早期肝硬化等未引起形態(tài)學上改變的肝臟彌漫性病變的診斷價值有待進一步探討。彩色多普勒檢查能顯示肝臟的血流，并對其門脈血流速度等進行血流動力學測定，但其缺少形態(tài)學變化的判斷依據(jù)。超聲造影

3、技術(shù)在檢測肝臟占位性病變并對其進行定性診斷，是造影技術(shù)在肝臟超聲診斷中的主要應用，有學者利用微泡聲學造影劑能夠增強多普勒信號特點，用于診斷肝纖維化及肝硬化，但只能區(qū)分有無肝硬化，且對肝纖維化階段的評價作用尚有爭議。CT、MRI等影像學檢查方法也有研究報道，但由于其具有放射性損傷及價格昂貴等因素，從而局限了其在肝纖維化及肝硬化診斷方面的應用。近年來隨著超聲診斷技術(shù)的發(fā)展，超聲彈性成像技術(shù)在臨床診斷中得到了廣泛的應用。彈性成像這一概念最早是

4、由Ophir等于1991年提出的，目前在臨床上應用已較為廣泛，其在乳腺，甲狀腺等淺表器官的疾病診斷方面已顯示具有良好的應用價值。在肝臟疾病診斷方面近來也多有研究，如應用瞬時彈性成像技術(shù)對肝纖維化進行無創(chuàng)評價，但其有自身的局限性，如活動性肝炎、生化指標、病毒學因素等均會影響其的評估結(jié)果，對肋間隙過窄及肝硬化伴腹水者成像效果均不理想。也有學者運用實時組織彈性成像技術(shù)對肝纖維化程度進行研究，但有研究表明實時組織彈性成像存在一些局限性，如探頭對

5、高度肥胖、嚴重肝萎縮和肋間隙狹窄等患者肝臟在產(chǎn)生外加震動時，技術(shù)上有一些局限影響其診斷的準確性；另外彈性成像評分標準只能定性診斷肝纖維化，而不能定量診斷，所以操作者的主觀因素加大，對診斷結(jié)果可能會造成誤差。此外，目前有關超聲彈性成像技術(shù)對肝硬化發(fā)展到不同階段的研究報道較少見。本研究以慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，進行超聲彈性成像組織彌散定量分析檢查，結(jié)合病理結(jié)果進行對照，旨在探討超聲彈性成像量化分析在肝纖維化分級及肝硬化分型中的應用

6、價值。
　　 方法
　　 1、病例選擇：
　　 (1)選取我院2011年2月～2011年10月的132例慢性乙型肝炎患者，超聲檢查顯示肝臟形態(tài)未見明顯異常，肝臟組織回聲均勻一致性良好。其中男性101例，女性31例，27～73歲，平均年齡51.6歲；對照組30例，血液生化學檢查顯示無肝炎感染，超聲檢查顯示肝臟形態(tài)規(guī)則，包膜光整，內(nèi)回聲呈均勻中小。其中男18例，女12例，年齡21～49歲，平均年齡32.2歲。所有患者

7、均無心力衰竭及嚴重心律失常。所有病例均經(jīng)病理學診斷證實。
　　 (2)選取我院2011年2月～2011年10月的90例慢性乙型肝炎患者，超聲檢查顯示肝臟形態(tài)異常，肝臟表面欠光滑，肝實質(zhì)回聲增粗，肝內(nèi)均可見低回聲至稍強回聲結(jié)節(jié)，或兩種結(jié)節(jié)混合出現(xiàn)。其中男性66例，女性24例，年齡33～79歲，平均年齡59.2歲；對照組20例，血液生化學檢查顯示無肝炎感染，超聲檢查顯示肝臟形態(tài)規(guī)則，包膜光整，內(nèi)回聲呈均勻中小。其中男性14例，女性6

8、例，年齡45～67歲，平均年齡56歲。所有患者均無心力衰竭及嚴重心律失常。所有病例均經(jīng)病理學檢查確診。
　　 2、運用超聲彈性成像組織彌散定量分析在肝纖維化程度中的應用價值的研究：通過對組織彌散定量分析中的十一個參數(shù)應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比、復雜度、偏度、峰度、對比度、均等性、雜亂度、一致性及相關性的分析，探討該技術(shù)在肝纖維化有無及程度判定上的應用價值。
　　 3、運用超聲彈性成像組織彌散定量分析在肝硬化程

9、度中的應用價值的研究：運用彈性成像組織彌散定量分析技術(shù)判定肝硬化的程度，通過分析組織彌散定量分析系統(tǒng)設置的十一個參數(shù)應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比、復雜度、偏度、峰度、對比度、均等性、雜亂度、一致性及相關性，探討該技術(shù)在肝硬化有無及程度判定上的應用價值。
　　 結(jié)果
　　 1、應用方差分析比較顯示十一個參數(shù)中，應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比、復雜度均存在顯著差異(P=0.000)，而偏度、峰度、對比度、均

10、等性、雜亂度、一致性、相關性尚無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，因此選擇應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比及復雜度作為肝纖維化組的研究參數(shù)。
　　 2、應用雙變量相關分析Spearman相關系數(shù)參數(shù)檢驗對肝纖維化不同病理分期與彈性成像組織彌散定量分析的應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比及復雜度進行分析。應變均值與肝纖維化病理分期的相關系數(shù)r=-0.916，p=0.000,兩者存在顯著負相關關系。標準偏差與肝纖維化病理分期的相

11、關系數(shù)r=0.766，p=0.000,兩者存在較顯著正相關關系。同理，藍色區(qū)域所占百分比及復雜度與肝纖維化病理分期的相關系數(shù)分別為：r=0.914，p=0.000：r=0.834，p=0.000,其間均為正相關關系。
　　 經(jīng)過兩獨立樣本比較Wilcoxon秩和檢驗，無、有肝纖維化組織應變均值平均秩次分別為108.51、46.2，Z=-8.772，P=0.000；無、有肝纖維化組織彈性成像標準偏差平均秩次分別為29.84、84.

12、21，Z=-7.655，P=0.000；無、有肝纖維化組織藍色區(qū)域所占百分比的平均秩次分別為24.36、86.86，Z=-8.798，P=0.000；無、有肝纖維化組織彈性成像復雜度的平均秩次分別為28.56、84.83，Z=-7.922，P=0.000。綜上，兩組之間的應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比及復雜度差異均有統(tǒng)計學意義。
　　 采用ROC曲線探討彈性成像組織彌散定量分析中應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比及復

13、雜度的最佳診斷點，并計算其曲線下的面積、敏感度、特異性及準確度。
　　 方差分析：全面比較顯示MEAN、SD、％AREA及COMP均存在顯著差異(P=0.000)，進而需要進一步做多重比較。多重比較法顯示：S3與S4的標準偏差之間無顯著性差異(P=0.174)，S1與S2的復雜度之間無顯著性差異(P=0.898)。其余各期肝纖維化的應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域多占百分比及復雜度之間均存在顯著差異(P＜0.05)。
　　

14、3、應用方差分析比較顯示十一個參數(shù)中，應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比、復雜度均存在顯著差異(P=0.000)，而偏度、峰度、對比度、均等性、雜亂度、一致性、相關性尚無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，因此選擇應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比及復雜度作為肝硬化組的實驗研究參數(shù)。
　　 4、超聲彈性成像組織彌散定量分析在判定肝硬化程度中的應用價值的研究：應用計量資料以X±SD，組間比較應用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素

15、方差分析(OneWayANOVA)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。肝硬化組、無肝硬化組的組織應變均值分別為96.8±9.4、125.0±5.6；肝硬化組、無肝硬化組的標準偏差值分別為67.5±7.4、49.4±2.6；肝硬化組、無肝硬化組的藍色區(qū)域所占百分比為分別35.0±8.3、10.6±2.2；肝硬化組、無肝硬化組的組織復雜度分別為33.5±9.4、20.0±2.8；其應變均值、標準偏差、藍色區(qū)域所占百分比及復雜度之間的差異具

16、有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。小結(jié)節(jié)性肝硬化與大結(jié)節(jié)及混合結(jié)節(jié)性肝硬化比較，應變均值間差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而大結(jié)節(jié)性肝硬化與混合結(jié)節(jié)性肝硬化的應變均值雖有變化趨勢，但差異尚無統(tǒng)計學意義P＞0.05)；大結(jié)節(jié)性肝硬化與小結(jié)節(jié)及混合結(jié)節(jié)性肝硬化比較，標準偏差間差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而小結(jié)節(jié)性肝硬化與混合結(jié)節(jié)性肝硬化的標準偏差雖有變化趨勢，但差異尚無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；大結(jié)節(jié)性肝硬化與小結(jié)節(jié)及混合

17、結(jié)節(jié)性肝硬化比較，復雜度之間差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而小結(jié)節(jié)性肝硬化與混合結(jié)節(jié)性肝硬化的復雜度雖有變化趨勢，但差異尚無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；大結(jié)節(jié)性肝硬化與小結(jié)節(jié)性肝硬化及混合結(jié)節(jié)性肝硬化比較，藍色區(qū)域百分比之間差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、彈性成像組織彌散定量分析能提供客觀、準確的數(shù)據(jù)及圖像，多方面綜合起來對肝纖維化程度進行判定，在對肝纖維化無創(chuàng)、準確的程度判斷方面